普拉替尼pralsetinib高血压不良反应的管理与剂量调整实践

　　高血压是普拉替尼治疗过程中最常见的严重不良反应之一，其发生率在临床试验中达25%-40%，3级以上高血压占比14%。有效管理高血压不仅关乎患者生活质量，更是保障治疗连续性与疗效的关键。本文结合临床指南与真实世界数据，探讨普拉替尼相关高血压的管理策略与剂量调整实践。

　　高血压的发生机制与风险因素

　　普拉替尼通过抑制RET激酶活性阻断肿瘤增殖，但同时可能影响血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，导致血管收缩与血压升高。此外，药物代谢过程中CYP3A4酶的诱导或抑制作用可能加剧血压波动。风险因素包括高龄、肥胖、基线血压偏高、合并使用其他升压药物（如非甾体抗炎药）等。

　　高血压的监测与评估

　　治疗前需优化血压控制，目标值<140/90 mmHg。用药期间应每周监测血压，直至稳定后改为每月一次。3级以上高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）需暂停用药并启动降压治疗，待血压稳定至1级或基线水平后恢复用药。真实世界中，一名62岁男性患者用药后出现2级高血压（收缩压155 mmHg），通过调整降压药剂量（增加氨氯地平至10mg/日）后血压稳定，未影响后续治疗。

　　降压治疗的选择与调整

　　降压药物选择应遵循个体化原则，优先使用长效制剂以维持血压稳定。常用药物包括：

　　钙通道阻滞剂（CCB）：如氨氯地平、非洛地平，对普拉替尼代谢无显著影响，可作为首选。

　　血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：如依那普利、贝那普利，需监测血钾与肾功能。

　　血管紧张素受体拮抗剂（ARB）：如缬沙坦、氯沙坦，适用于ACEI不耐受者。

　　利尿剂：如氢氯噻嗪，可用于盐敏感性高血压，但需警惕电解质紊乱。

　　避免使用非甾体抗炎药（NSAIDs）与拟交感神经药物，因其可能加重血压升高。若单一降压药效果不佳，可联合使用不同机制药物（如CCB+ACEI）。

　　剂量调整策略

　　高血压是普拉替尼剂量调整的主要指征之一。根据不良反应严重程度，剂量调整分为三步：

　　首次减量：从400mg减至300mg，每日一次。

　　第二次减量：从300mg减至200mg，每日一次。

　　第三次减量：从200mg减至100mg，每日一次。

　　若减至最低剂量（100mg）仍无法耐受高血压，应永久停药。ARROW研究中，60%的患者因不良反应暂停用药，其中高血压是常见原因之一；通过剂量调整，多数患者可恢复治疗并维持疗效。

　　特殊人群的管理

　　老年人：65岁以上患者无需调整初始剂量，但需密切监测血压与肾功能。

　　肝功能不全：轻度肝损患者无需调整剂量，中重度肝损患者需谨慎使用并加强监测。

　　合并用药：避免与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）联用，因可能增加血药浓度与高血压风险；若必须联用，需减量50%。与CYP3A4诱导剂（如利福平）联用时，需剂量加倍以维持疗效。

　　患者教育与长期管理

　　患者教育是高血压管理的重要环节。需告知患者：

　　定期监测血压的重要性与家庭自测方法。

　　避免高盐饮食、过度劳累与情绪波动。

　　识别高血压症状（如头痛、头晕、视力模糊）并及时就医。

　　严格遵医嘱用药，勿自行调整剂量或停药。

　　通过医患共同参与，建立系统化的高血压管理流程，可最大限度降低不良反应对治疗的影响。真实世界中，一名52岁女性患者确诊RET融合阳性晚期NSCLC，用药4周后出现2级高血压，通过调整降压药与普拉替尼剂量（从400mg减至300mg），血压稳定后恢复400mg治疗，肿瘤持续缓解12个月，生活质量良好。

　　据悉，普拉替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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