从作用机制到临床应用：奥贝胆酸治疗胆汁淤积性肝病科普

　　胆汁淤积性肝病是一组以胆汁生成、分泌或排泄障碍为特征的疾病，包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）及药物性胆汁淤积等。其核心病理环节是胆汁酸在肝内蓄积，引发肝细胞损伤、炎症反应及纤维化。奥贝胆酸作为FXR激动剂，通过调控胆汁酸代谢通路，为这类疾病的治疗提供了新策略。

　　作用机制：

　　FXR是胆汁酸代谢的核心核受体，广泛表达于肝脏、肠道及肾脏。奥贝胆酸通过激活FXR，触发一系列下游事件：

　　抑制胆汁酸合成：FXR激活后抑制CYP7A1表达，减少胆酸合成。CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，其抑制可显著降低肝内胆汁酸生成。

　　促进胆汁酸排泄：FXR上调BSEP、MRP2等外排转运蛋白表达，增强肝细胞向胆管排泌胆汁酸的能力。同时，FXR激活可增加肠道FXR表达，促进胆汁酸在回肠的重吸收，形成“肝-肠循环”的负反馈调节。

　　抗炎与抗纤维化：FXR激活可抑制NF-κB等炎症信号通路，减少炎症因子释放；同时抑制转化生长因子-β（TGF-β）等促纤维化因子表达，减少肝星状细胞活化。

　　这种“抑制合成-促进排泄-抗炎抗纤维化”的多维度作用，使奥贝胆酸能全面改善胆汁淤积性肝病的病理进程。

　　奥贝胆酸最初获批用于UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，其疗效已得到充分验证：

　　PBC治疗：在Ⅲ期临床试验中，奥贝胆酸单药或联合UDCA治疗可显著降低ALP、γ-谷氨酰转移酶（GGT）等胆管损伤标志物水平，延缓纤维化进展，降低肝移植风险。

　　NASH治疗：奥贝胆酸是首个完成Ⅲ期临床的NASH治疗药物。其作用机制与调节肠道微生物、改善胰岛素抵抗及减少肝脂肪沉积相关。临床试验显示，奥贝胆酸可显著改善NASH患者的肝组织学特征，包括炎症消退及纤维化逆转。

　　此外，奥贝胆酸在PSC、药物性胆汁淤积等疾病的探索性治疗中也显示出潜力，但需进一步研究验证。

　　奥贝胆酸的用药管理需遵循个体化原则：

　　剂量调整：初始剂量通常为5mg每日一次，根据耐受性及疗效逐步调整至10mg每日一次。对于老年患者或合并肝肾功能不全者，需降低起始剂量并密切监测。

　　联合治疗：对于PBC患者，奥贝胆酸可与UDCA联合使用以增强疗效；对于NASH患者，可考虑联合生活方式干预（如饮食控制、运动）及其他药物（如GLP-1受体激动剂）。

　　长期监测：用药期间需定期监测肝功能、血脂及凝血功能，评估瘙痒等不良反应的严重程度。建议每3个月进行肝脏弹性成像检测，动态评估纤维化改善情况。

　　据悉，奥贝胆酸已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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