司拉德帕获FDA批准，为对UDCA应答不佳PBC患者提供新方案

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病，主要特征为胆汁流动受阻，有毒胆汁酸在肝脏积聚，引发炎症，致使肝内胆管逐渐受损。该病在40岁以上的女性中最为普遍，患病率呈持续上升趋势。长期以来，熊去氧胆酸（UDCA）是治疗PBC的主要药物，然而，约30% - 40%的患者对UDCA单药治疗应答不佳，这部分患者疾病进展风险高，5 - 10年内进展为失代偿期肝硬化的比例显著升高，严重威胁患者生命健康，临床急需新的治疗方案。在此背景下，司拉德帕获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，为这些患者带来了新的希望。

　　2024年8月14日，FDA加速批准吉利德公司的司拉德帕（Livdelzi），用于联合UDCA治疗对UDCA应答不佳的成人PBC，或作为无法耐受UDCA患者的单药疗法。此次加速批准基于3期关键临床试验数据，不过其临床获益有待在确证性试验中进一步验证和说明。

　　RESPONSE研究是支持司拉德帕获批的重要试验之一。这是一项3期、双盲、安慰剂对照试验，评估了口服、每日一次的司拉德帕对18 - 75岁PBC患者连续12个月治疗的疗效和安全性。这些患者对UDCA应答不佳或有不可接受的副作用史，参与者按2:1的比例随机分配，接受每日10毫克口服司拉德帕或安慰剂治疗，大多数患者接受UDCA作为标准治疗背景疗法。

　　研究的主要终点是生化应答，定义为碱性磷酸酶（ALP）水平<正常上限的1.67倍，较基线下降≥15%，且第12个月总胆红素水平正常。结果显示，司拉德帕组达到生化应答的患者比例（61.7%）远高于安慰剂组（20.0%），两组数据差异具有高度统计学显著性。这一数据表明，司拉德帕能够显著改善患者的胆汁淤积指标，有效控制疾病进展。

　　在ALP正常化这一关键指标上，司拉德帕的表现同样出色。治疗12个月后，司拉德帕组有25.0%的患者实现了ALP完全正常化，而安慰剂组为0%。ALP正常化是疾病控制良好的重要标志，与更好的长期预后密切相关。这意味着，使用司拉德帕治疗的患者，有相当一部分能够达到较为理想的疾病控制状态，降低疾病进一步恶化的风险。

　　瘙痒是PBC患者最常见且影响生活质量的症状，许多患者被严重的皮肤瘙痒所困扰，严重影响睡眠和情绪状态。在基线存在中重度瘙痒的患者中，司拉德帕组在第6个月时的瘙痒评分（使用最差瘙痒数字评定量表）较基线平均下降3.2分，而安慰剂组仅下降1.7分，差异显著。这表明司拉德帕能够有效减轻患者的瘙痒症状，提高患者的生活质量。

　　ASSURE研究进一步验证了司拉德帕的长期疗效和安全性。该研究是一项开放标签、长期的3期研究，入组的337名患者均接受≥1次司拉德帕10mg剂量治疗。对于早期传统研究入组的患者，司拉德帕的长期疗效同样稳定。ASSURE治疗12个月时应答率为73%（120/164），24个月时仍维持在70%（69/99），未出现明显衰减。在安全性方面，ASSURE中期结果显示，在长达2年的治疗周期中，未报告与司拉德帕相关的严重不良事件，且整体耐受性良好。此前短期研究已显示其无严重肝毒性，而长期数据则排除了累积性风险的担忧。

　　司拉德帕的获批，为对UDCA应答不佳的PBC患者提供了新的治疗方案。其不仅能够显著改善患者的生化指标，延缓疾病进展，还能有效缓解瘙痒症状，提高患者的生活质量。同时，良好的安全性特征也使其适合PBC患者的长期治疗需求。

　　据悉，司拉德帕已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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