普拉曲沙Pralatrexate治复发难治外周T细胞淋巴瘤，中位总生存达14.5个月

　　外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞或NK/T细胞的高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，在亚洲人群中发病率较高，约占全部非霍奇金淋巴瘤的24%。PTCL患者一线治疗后，约有70%会出现复发或进展，且使用挽救性化疗疗效较差，中位总生存期（OS）往往仅6个月左右，这给临床治疗带来了巨大挑战。然而，普拉曲沙（Pralatrexate）的出现为复发难治性PTCL患者带来了新的希望，其显著的治疗效果在多项研究中得到了验证，其中位总生存期可达14.5个月。

　　普拉曲沙是全球首个获批用于治疗复发难治性PTCL的二氢叶酸还原酶抑制剂。2009年9月，它获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Folotyn。2020年8月28日，普拉曲沙在我国上市，为国内PTCL患者提供了新的治疗选择。

　　多项关键临床试验证实了普拉曲沙在复发难治性PTCL治疗中的有效性。PROPEL研究是一项具有奠基性意义的研究，该研究纳入了111例复发/难治PTCL患者，使用普拉曲沙单药治疗，结果显示患者的总缓解率（ORR）为29%，其中18%达到部分缓解，11%达到完全缓解。基于这一研究结果，普拉曲沙成为首个获批上市治疗复发难治PTCL的药物。

　　在我国开展的一项全国15家研究中心共同参与的III期、单臂、开放标签、多中心注册临床试验中，普拉曲沙展现出了更优的疗效。2015年9月至2017年7月，该试验完成了71例复发难治PTCL患者的入组，患者接受普拉曲沙单药持续治疗24个月或直至疾病进展或无法耐受。所有患者均完成了最后一次给药后24个月的安全性随访。研究结果显示，患者的ORR达52%，完全缓解率（CR）为20%，中位起效时间为1.5个月，中位持续缓解时间（DOR）为8.7个月，中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，中位OS达到了14.5个月。这一数据显著优于传统挽救化疗的疗效，为复发难治PTCL患者带来了更长的生存期。

　　从不同亚组的分析来看，不同年龄、性别、PTCL亚型、既往治疗疗效、既往治疗线数、乳酸脱氢酶水平的患者均能从普拉曲沙的治疗中获益，各亚组间疗效无明显差异。这表明普拉曲沙具有广泛的适用性，能够为不同特征的复发难治PTCL患者提供有效的治疗。

　　在实际临床应用中，普拉曲沙也展现出了良好的疗效。例如，一位72岁的女性肠病T细胞淋巴瘤患者，因回肠穿孔入院，紧急肠道手术后，一线治疗予以化疗并获得完全缓解（CR）；21个月后，患者淋巴瘤复发并合并肠梗阻，接受肠道肿瘤切除术后进行化疗，再次获得CR；然而，11个月后，患者再次复发，且此次化疗效果不佳，一般情况逐渐恶化。在这种情况下，患者开始接受普拉曲沙单药治疗，用药6次后，状态明显好转，腹部膨隆消失、腹痛消失、可自主进食。用药一个疗程后，PET-CT检查显示肿瘤缩小90%，疗效评估为部分代谢缓解（PMR），目前患者仍在继续接受治疗，生活质量得到了显著提高。

　　普拉曲沙之所以能够在复发难治性PTCL治疗中取得如此显著的疗效，与其独特的作用特点密切相关。普拉曲沙是一种高亲和力的还原叶酸载体（RFC-1）靶向性抗叶酸代谢药物，作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的竞争性抑制剂，它能够阻断脱氧尿苷酸转化为脱氧胸苷酸，从而抑制肿瘤细胞的DNA合成。其核心设计优势在于利用肿瘤细胞表面高表达的RFC-1进行主动摄取，并能在胞内发生高效的聚谷氨酸化，导致药物在肿瘤组织中的滞留时间显著延长，从而更有效地发挥抗肿瘤作用。

　　普拉曲沙在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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