认识吉非替尼：EGFR阳性肺癌的一线靶向治疗药物

　　吉非替尼是全球首个获批用于EGFR阳性NSCLC的口服靶向药物，2005年在中国获批，2009年获批一线治疗适应症，核心通过选择性抑制EGFR酪氨酸激酶活性，阻断下游RAS/RAF/MEK/ERK及PI3K/AKT信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移，促进凋亡，为EGFR敏感突变NSCLC的一线标准治疗药物。

　　吉非替尼的一线治疗地位经多项关键临床试验确证，IPASS研究（2008年）纳入1217例亚洲晚期NSCLC患者，对比吉非替尼与卡铂+紫杉醇一线治疗，结果显示EGFR突变阳性亚组中，吉非替尼组中位PFS9.5个月，化疗组6.3个月，疾病进展风险降低52%；ORR71.2%，化疗组47.3%；中位OS21.6个月，化疗组21.9个月，无显著差异，但生活质量显著优于化疗。OPTIMAL研究（2011年）纳入165例中国EGFR突变NSCLC患者，吉非替尼组中位PFS13.1个月，化疗组4.6个月，疾病进展风险降低54%；ORR83%，DCR96%，进一步确立其在中国人群中的一线地位。

　　吉非替尼一线治疗的适用人群为经NMPA批准方法确认的EGFR敏感突变（外显子19缺失或21L858R突变）局部晚期或转移性NSCLC初治患者，优先推荐肺腺癌、非吸烟、女性、亚洲人群，此类人群EGFR突变率更高（30%-50%），获益更显著。不推荐用于EGFR野生型、T790M突变或20外显子插入突变患者，此类患者ORR＜10%，无生存获益。

　　吉非替尼一线治疗的用药方案为250mg每日一次，空腹或与食物同服，整片吞服，直至疾病进展或不可耐受毒性。无需按年龄、体重、性别、种族、肾功能或轻度肝功能损害调整剂量。吞咽困难者可将药片分散于水中服用，不影响疗效。治疗期间每8周复查影像学评估疗效，每4周复查肝肾功能、血常规；进展后需再次检测EGFR突变状态，约50%患者出现T790M突变，可序贯三代EGFR-TKI（奥希替尼）。

　　吉非替尼一线治疗的安全性特征为不良反应温和，耐受性良好，无骨髓抑制、严重胃肠道反应等化疗常见毒性。常见不良反应：腹泻（30%-40%）、皮疹（60%-70%）、乏力、食欲下降，多为1-2级，1个月内出现，可逆，可通过对症处理缓解。严重不良反应：间质性肺病（发生率＜1%，致死风险）、肝功能损伤（10%-15%）、眼部毒性，发生率远低于化疗，老年患者（≥65岁）耐受性良好，无需调整剂量。

　　吉非替尼一线治疗的优势体现为精准靶向、生存获益明确、口服便捷、安全性可控、医保可及、耐药后可序贯。精准靶向优势为仅对EGFR敏感突变患者有效，避免化疗无差别杀伤；生存获益优势为一线中位PFS达9-13个月，显著优于化疗；口服便捷优势为每日一次单药口服，无需住院，依从性高；安全性可控优势为不良反应温和，适合长期居家治疗；医保可及优势为已纳入中国医保，价格大幅降低；耐药后序贯优势为一线耐药后约50%患者出现T790M突变，可序贯奥希替尼，中位OS可延长至3年以上。

　　吉非替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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