晚期乳腺癌靶向药艾拉司群Elacestrant，作用机制与治疗优势

　　艾拉司群属于混合雌激素受体激动/拮抗剂，同时具备选择性雌激素受体降解活性，作用靶点为ERα（ESR1基因编码蛋白），体外细胞试验数据显示其可剂量依赖性下调ER蛋白表达，降解通路依赖细胞蛋白酶体系统。传统SERMs（他莫昔芬）及注射用SERD氟维司群对ESR1突变受体结合亲和力下降30至40倍，突变后受体无需雌激素激活即可持续驱动肿瘤增殖，构成内分泌治疗耐药核心机制；艾拉司群对野生型及突变型ESR1受体均具备高结合亲和力，结合突变受体后改变蛋白空间构象，介导完整ERα蛋白泛素化并经蛋白酶体降解，从源头阻断雌激素信号传导通路，抑制肿瘤细胞周期增殖。

　　EMERALD试验ESR1突变亚组（n=228）核心疗效数据为本品临床优势直接证据，盲态独立中心评估结果显示：艾拉司群组中位无进展生存期3.8个月，标准内分泌单药对照组中位PFS1.9个月，疾病进展风险降低45%，风险比HR=0.55，95%置信区间0.39-0.77，P=0.0005，差异具备统计学显著性。针对既往芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗≥12个月的耐药人群，事后探索性分析显示艾拉司群组中位PFS提升至8.6个月，对照组仅1.9个月，疾病进展风险降低59%，HR=0.41，95%CI0.26-0.63，该亚组人群获益幅度高于整体突变人群。

　　安全性，EMERALD研究全部治疗相关3/4级不良反应发生率：艾拉司群组7.2%，标准内分泌对照组3.1%；因不良反应永久停药发生率艾拉司群组3.4%，未出现新增非预期严重毒性，主要不良反应为肌肉骨骼疼痛、恶心、血脂指标升高，均为可控可逆。

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