确诊ALK融合突变肺癌后，色瑞替尼Ceritinib该如何规范服用与调整剂量？

　　基础标准剂量与剂型规格色瑞替尼单粒胶囊150mg，成人统一推荐标准剂量450mg，每日一次口服，单次服用3粒完整胶囊，必须随低脂正餐同服，禁止空腹给药。ASCEND-8试验数据证实，450mg随餐方案药物生物利用度较空腹提升50%至60%，血药稳态浓度等效于既往750mg空腹方案，同时重度消化道不良反应发生率下降60%以上。高脂大餐会造成血药浓度异常升高，提升QT间期延长、肝毒性风险，服药配套餐食限定低脂饮食。

　　给药操作规范胶囊完整温水送服，禁止掰开、碾碎、拆分胶囊内容物，药物直接接触消化道黏膜会诱发重度糜烂、呕吐。每日固定同一时间服药，推荐早餐后30分钟内完成给药，建立稳定给药周期。

　　漏服、呕吐标准化处理漏服一剂时，若距离下一次固定服药间隔≥12小时，可立即补服本次剂量；间隔不足12小时直接跳过漏服，次日恢复常规给药，严禁单次服用双倍剂量弥补漏服。服药后4小时内、4小时后发生呕吐均无需追加补服，按照原定周期正常服药即可。

　　完整治疗周期规则持续每日规律服药，直至影像学证实疾病进展、出现无法耐受的3级及以上毒性，或医师评估终止靶向治疗，不可自行停药、间断给药。

　　药物联用与饮食禁忌规范

　　CYP3A代谢通路管控本品主要经肝脏CYP3A4酶代谢，全程禁止摄入西柚、西柚制品，西柚成分强效抑制CYP3A4，可使色瑞替尼血药浓度升高2倍以上，诱发肝损伤、心律失常。确需联用强效CYP3A抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑），色瑞替尼基础剂量下调三分之一；强效CYP3A诱导剂（利福平、卡马西平）会大幅降低药物抗肿瘤暴露，临床不推荐同步联用。

　　抑酸药物联用管控质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂升高胃内pH值，降低色瑞替尼溶解度与吸收效率；需联用抑酸药物时，与色瑞替尼给药间隔至少2小时，避免同步服用。

　　不良反应分级剂量下调统一标准

　　剂量下调梯度固定以150mg为递减单位，阶梯顺序：450mg每日一次→300mg每日一次→150mg每日一次；无法耐受每日150mg最低维持剂量者，永久停用色瑞替尼。

　　消化道毒性（恶心、呕吐、腹泻）分级调整经止吐、止泻规范对症处理后，仍持续2级消化道毒性超过7天，或单次出现3级恶心呕吐、重度水样泻，立即暂停给药；待消化道症状恢复至0至1级，下调150mg剂量重启治疗。

　　药物性肝损伤剂量调整ALT/AST＞5倍正常上限，总胆红素≤2倍正常上限：暂停给药，肝功能回落至3倍正常上限以内，下调150mg重启；转氨酶＞3倍正常上限合并总胆红素＞2倍正常上限，无胆道梗阻诱因，永久停药。

　　QT间期延长调整基线QTcF≥480ms不启动给药；治疗中QTcF＞500ms，或较基线延长＞60ms伴随心律失常症状，暂停给药，纠正低钾、低镁后下调剂量；反复QT间期重度延长永久停药。

　　间质性肺病、肺部炎症出现不明干咳、活动后气短、胸部CT提示药物性肺炎，立即永久停用本品，无减量重启方案。

　　特殊人群剂量规范

　　轻度、中度肾功能损伤无需基线减量；重度肾功能损伤eGFR＜30mL/min，全程严密监测肝酶与QT间期，优先选用300mg维持剂量。轻度肝功能损伤无需调整；中度肝功能损伤起始剂量下调至300mg每日一次；重度肝硬化、Child-PughC级肝损伤不推荐使用。65周岁以上老年无基础脏器损伤维持450mg标准剂量，合并多基础慢性病人群可基线下调至300mg。18周岁以下青少年、儿童无完整安全有效性注册数据，禁止给药。

　　据悉，色瑞替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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