图卡替尼 Tucatinib 是什么药？其针对 HER 阳性转移性乳腺癌的治疗作用

　　图卡替尼英文名称 Tucatinib，商品名 TUKYSA，由 Seagen 公司研发，是高选择性口服 HER2 小分子酪氨酸激酶抑制剂。

　　该药物区别于其他 HER2 靶向药，血脑屏障穿透率极高，能够有效进入中枢神经系统，针对 HER2 阳性晚期乳腺癌脑转移病灶发挥抗肿瘤活性，填补了后线治疗中脑部病灶管控的空白。

　　本品精准抑制 HER2 激酶通路，对 EGFR 靶点抑制作用极弱，因此皮疹、腹泻等脱靶不良反应远低于拉帕替尼等同类药物。该药物获批适应症为 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌，适用人群为已经接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 等多种 HER2 靶向药物治疗后疾病进展的成年患者，常规方案为图卡替尼联合曲妥珠单抗与卡培他滨三药联用。

　　HER2 阳性乳腺癌极易出现颅内转移，既往多数靶向药物难以透过血脑屏障，脑转移患者后续可选方案十分有限，而图卡替尼优秀的入脑能力成为其核心治疗优势。

　　在 HER2CLIMB 试验中，三药联合方案相比单纯曲妥珠单抗联合卡培他滨，可以显著延长患者总生存期，中位总生存期由 17.4 个月提升至 21.9 个月，疾病进展风险明显下降。在脑转移亚组中获益更加突出，颅内病灶客观缓解率翻倍，中枢无进展生存期从 4.2 个月延长至 9.9 个月，大幅降低脑部肿瘤进展造成的神经损伤。从治疗机制来看，图卡替尼持续阻断 HER2 受体磷酸化，抑制下游 RAS/RAF 增殖信号，阻断肿瘤细胞增殖与远处转移。即便在前序多线靶向治疗耐药后，依旧能够持续抑制 HER2 信号通路，和单抗类药物形成协同抗肿瘤作用，与口服化疗药物卡培他滨联合可以同时抑制全身病灶与颅内转移灶。

　　该药物口服给药，每日两次固定间隔服药，给药便捷，长期治疗耐受性良好，最常见不良反应为轻度腹泻、手足综合征、转氨酶升高，重度不良反应发生率低，多数仅需对症处理即可维持持续用药。

　　当前图卡替尼既用于 HER2 阳性乳腺癌多线治疗失败后的后线挽救方案，也逐步向一线维持治疗拓展，在 HER2CLIMB-05 三期研究中，加入曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的维持方案，可以进一步延长无进展生存期，延缓肿瘤复发。对于合并脑转移的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，该方案已经被国内外乳腺癌指南列为优先推荐方案。临床使用时需要严格限定 HER2 免疫组化或基因检测阳性的患者，避免超适应症用药，同时定期监测肝功能，根据肝损伤程度及时下调给药剂量，在保证抗肿瘤疗效的前提下维持用药安全。

　　图卡替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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