厄达替尼 Balversa：针对 FGFR 基因变异尿路上皮癌的靶向药，临床疗效与适用人群

　　厄达替尼英文名称 Erdafitinib，商品名 Balversa，原研企业为杨森制药，也是全球首款获批用于 FGFR 基因变异晚期尿路上皮癌的口服靶向药物。

　　本品属于选择性 FGFR1 至 FGFR4 小分子激酶抑制剂，能够阻断成纤维细胞生长因子受体异常激活所介导的肿瘤增殖、侵袭通路。在晚期膀胱癌人群中，大约百分之二十的患者存在 FGFR3 基因突变或基因融合，这类患者对含铂化疗与免疫检查点抑制剂容易发生耐药，后续治疗选择十分有限，厄达替尼填补了这一细分人群的后线治疗空白。

　　药品正式获批适应症严格限定为成年局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，必须经过 FDA 批准的伴随诊断方法检出 FGFR3 易感基因变异，并且至少接受过一线全身系统治疗后出现疾病进展，既往治疗方案需要包含 PD-1 或 PD-L1 免疫抑制剂。药监部门明确划定用药次序，不推荐直接用于未使用过免疫治疗的初治患者，必须排在免疫治疗失败之后使用。从肿瘤病理类型来看，主要针对膀胱原发尿路上皮癌，输尿管、肾盂来源的上尿路尿路上皮癌同样纳入适用范围，但是其他实体瘤没有获批资质。未成年人尚无安全性研究数据，仅成年患者可以使用本品。支撑该项完全批准的 THOR 三期临床试验 Cohort1 队列数据客观可靠。

　　在既往接受过免疫治疗失败的晚期尿路上皮癌受试者中，厄达替尼组中位总生存期达到 12.1 个月，而传统二线化疗组仅为 7.8 个月，死亡风险下降百分之三十六。无进展生存期提升更为明显，靶向药物组中位无进展生存期 5.6 个月，化疗组仅为 2.7 个月。客观缓解率差距显著，厄达替尼组客观缓解率 35.3%，远超化疗组的 8.5%，部分患者可以达到肿瘤完全缓解，长期缓解持续时间稳定，大量多线耐药患者实现病灶持续退缩。从临床分层人群来看，该药更适合两类患者，一类是无法耐受含铂化疗、直接使用免疫治疗后进展的 FGFR 突变膀胱癌患者，另一类是顺铂化疗联合免疫治疗失败后的后线人群。对于免疫治疗原发耐药的患者，靶向治疗的获益会更加突出。同时药品存在明确的使用边界，仅针对 FGFR3 变异，FGFR2 融合仅在早期加速批准阶段纳入适应症，后续完全批准仅保留 FGFR3 变异人群，不可以随意拓展基因靶点范围。

　　真实世界临床应用也印证了注册试验结论，口服给药的模式保障了长期治疗依从性，不用反复住院输液。药物最主要的可控毒性为高磷血症，通过血磷监测与剂量调整，绝大多数患者可以持续维持治疗。目前国内外膀胱癌诊疗指南均将厄达替尼列为 FGFR3 突变晚期尿路上皮癌免疫治疗失败后的标准二线靶向方案。

　　用药前必须完成组织或液体活检的基因检测，只有检出对应基因变异，才可以启动靶向治疗，严格筛选人群才能保证精准治疗的获益，避免无靶点患者盲目用药。

　　厄达替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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