复发难治性多发性骨髓瘤如何治疗？聊聊靶向药塞利尼索Selinexor

　　多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖疾病，多数患者在经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 单抗多线治疗后，最终会发展为五重耐药的复发难治性骨髓瘤，常规抗肿瘤方案很难再控制疾病进展。

　　塞利尼索（Selinexor，商品名希维奥）是全球首款选择性核输出抑制剂，该药独有的作用通路避开了传统药物的耐药机制，成为多重耐药骨髓瘤后线挽救治疗的核心口服药物。

　　塞利尼索的作用靶点为 XPO1 核转运蛋白，肿瘤细胞依靠 XPO1 将 p53 等抑癌蛋白转运至细胞质降解，从而持续无限增殖。塞利尼索能够特异性阻断核输出通道，让抑癌蛋白滞留于细胞核内，重新启动肿瘤细胞凋亡程序，该通路和蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂不存在交叉耐药，这也是其能够用于多线耐药患者的核心基础。

　　在国内获批方案中，塞利尼索联合低剂量地塞米松，专门用于既往接受至少四线治疗，并且对三类主流药物全部耐药的成人复发难治性多发性骨髓瘤，这项适应症依托 STORM 关键性 II 期单臂试验获得附条件批准。该研究入组的受试者均为五重耐药人群，既往平均接受过七种抗肿瘤药物治疗，试验结果显示，双药方案客观缓解率达到 26%，接近半数患者实现疾病长期稳定，中位总生存期提升至 10 个月以上，为无药可选的终末期患者争取到更长生存周期。

　　除了四线及以上的挽救治疗，BOSTON III 期临床试验进一步把用药线数向前推进。该研究对比塞利尼索联合硼替佐米、地塞米松方案与传统硼替佐米联合地塞米松方案，用于既往接受过一至三线治疗的复发骨髓瘤患者。数据显示，加入塞利尼索后，患者中位无进展生存期从 9.5 个月延长至 13.9 个月，疾病进展风险显著下降，客观缓解率也得到明显提升，该方案已经被纳入国内外骨髓瘤诊疗指南，成为二线复发人群的优选口服方案。

　　相较于静脉化疗药物，塞利尼索为口服片剂，每周仅需服药两次，无需长期住院输液，更适合老年体弱、无法耐受高强度静脉治疗的晚期患者。在临床治疗路径选择上，复发难治骨髓瘤分为两个治疗层级。对于刚刚二线、三线复发，仍然可以选用硼替佐米、来那度胺的患者，可以优先选择塞利尼索联合蛋白酶体抑制剂组成口服方案，延长疾病控制时间，延缓多重耐药出现。对于已经耗尽全部主流药物、进入终末期四线以后的耐药患者，塞利尼索联合地塞米松是为数不多可以选择的口服靶向方案。同时临床也在探索塞利尼索联合泊马度胺、卡非佐米等多种组合，进一步提升肿瘤缓解率。用药管理是保障持续治疗的关键。血小板减少、恶心乏力是最常见不良反应，大多出现在用药前两个月。

　　临床普遍采用预防性止吐治疗，同时分阶梯下调给药剂量，超过半数患者可以长期维持口服治疗而不永久停药。用药前必须保证既往化疗带来的骨髓抑制已经恢复，治疗前三个月每周复查血常规，及时处理血小板降低带来的出血风险。总体来看，塞利尼索填补了多重耐药骨髓瘤的治疗空白，依靠全新的作用机制打破耐药僵局，完善了复发难治患者全程治疗的药物梯队，极大改善了终末期浆细胞肿瘤患者的生存现状。

　　塞利尼索在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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