复发型多发性骨髓瘤如何治疗？伊沙佐米 Ninlaro 联合用药方案

　　绝大多数多发性骨髓瘤患者在一线诱导治疗后都会出现疾病复发，部分患者还会逐步对来那度胺、硼替佐米产生耐药，复发后的治疗方案选择直接决定患者长期生存预后。

　　伊沙佐米组成的联合方案是国内外骨髓瘤诊疗指南重点推荐的全口服治疗方案，所有核心疗效数据来自 TOURMALINE-MM1 全球 III 期临床试验以及中国扩展队列研究，真实世界多中心回顾性数据进一步验证了试验结论。

　　IRd 三联方案是药品说明书唯一正式获批的标准方案，药物组成为伊沙佐米联合来那度胺、地塞米松。给药周期为 28 天一个疗程，伊沙佐米每次 4 毫克口服，仅在每个疗程第 1 天、第 8 天、第 15 天空腹服用；来那度胺每日 25 毫克，连续口服第 1 天至第 21 天；地塞米松口服低剂量糖皮质激素，分别在第 1、8、15、22 天给药。

　　TOURMALINE-MM1 研究结果显示，针对既往接受过至少一线治疗的复发骨髓瘤患者，IRd 方案的中位无进展生存期达到 20.6 个月，优于双药对照组的 14.7 个月，客观缓解率提升至 78%，超过半数患者达到非常好的部分缓解及以上深度缓解。中国扩展队列的真实数据和全球试验保持高度一致，国内复发患者使用该方案的客观缓解率达到 54.1%，中位无进展生存期接近 10 个月，中位总生存期超过 20 个月，即便对于既往硼替佐米治疗失败的患者，依然可以获得稳定的疾病控制效果。

　　该方案全程口服，不需要住院输液，尤其适合年龄大于 65 岁、体能状态偏弱的老年复发患者，不良反应以轻度血小板减少、胃肠道不适为主，重度神经病变发生率极低，长期治疗耐受性良好。针对来那度胺耐药的复发人群，临床主流选择 IDd 方案，也就是伊沙佐米联合达雷妥尤单抗与地塞米松，这是无来那度胺的全口服联合方案。这项 II 期多中心试验入组既往接受过一至三线治疗的复发患者，随访数据显示，该方案总体缓解率可以达到 60% 左右，能够有效克服免疫调节剂耐药。

　　该方案保留口服蛋白酶体抑制剂的优势，仅需定期静脉输注单抗药物，兼顾疗效与治疗便捷性，适合多线复发、药物选择有限的患者。对于高危细胞遗传学的复发患者，还可以选用 ITd、ICd 改良方案，将来那度胺替换为沙利度胺或者口服环磷酰胺，依然以伊沙佐米作为核心骨架药物，灵活调整联合用药，适配不同耐药类型的患者。

　　在复发分层治疗上，临床有着清晰的路径划分。第一次复发且未对来那度胺产生耐药的患者，优先首选 IRd 三联方案，尽可能实现深度缓解，延长再次复发的间隔时间；第二次及以上复发、已经对来那度胺耐药的患者，则换用 IDd 方案，避开已经失效的免疫调节剂，依托蛋白酶体抑制剂联合单抗药物继续控制肿瘤进展；对于体弱、合并多种基础疾病的高龄患者，优先选用低剂量全口服方案，适当下调伊沙佐米剂量，在保证生活质量的前提下控制疾病。

　　用药期间的剂量调整需要严格遵循规范，血小板下降是最常见的血液学毒性，出现 3 级血小板减少时，可以将伊沙佐米剂量从 4 毫克下调至 3 毫克，仍然无法耐受则降至 2.3 毫克。用药全程监测血常规，提前做好预防性止吐治疗，多数患者不需要永久终止治疗。作为复发骨髓瘤全口服方案的核心骨架，伊沙佐米多种联合方案覆盖了初次复发、多线耐药等不同场景，搭建起分层治疗体系，大幅提升了复发患者长期口服维持治疗的可行性，有效延长了晚期浆细胞肿瘤患者的生存时长。

　　伊沙佐米在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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