服用卡博替尼Cabozantinib期间需注意什么，常见不良反应与应对方式

　　卡博替尼为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，治疗全程需重点管控严重致命级不良反应、高发轻中度不良反应，同时严格遵守饮食、合并用药、基础指标监测规范，分重度高危不良反应、临床常见不良反应、通用用药注意事项三部分说明对应处理手段。

　　致命高危不良反应为用药首要监测内容，第一类为出血风险，临床试验数据显示≥3级严重出血发生率2.1%，包含消化道大出血、咯血、颅内出血，存在致死案例；活动性出血、高出血风险人群禁止用药，用药期间出现黑便、呕血、持续性咯血需永久停药，对症止血并完善影像学评估。第二类为胃肠道穿孔与瘘管形成，肾癌三期试验中胃肠道穿孔发生率0.9%、瘘管发生率1.2%，气管、食管、肛门瘘管均有报道，出现持续性剧烈腹痛、发热、消化道内容物外渗需立即永久停药，开展外科干预。第三类为血栓栓塞，药物抑制血管生成易诱发动静脉血栓，深静脉血栓、肺栓塞、脑梗均有记录，既往血栓病史、术后卧床、口服避孕药人群风险升高，出现单侧肢体肿胀、胸痛、呼吸困难、肢体偏瘫即刻停药并启动抗凝治疗。第四类为重度高血压，用药2至3周即可新发高血压，3至4级高血压可诱发心衰、脑出血，基线血压需控制至130/80mmHg以下，轻度升高联用常规降压药，收缩压≥160mmHg暂停给药，血压稳定后减量恢复。第五类为低钙血症，分化型甲状腺癌受试者低钙血症发生率36%，3至4级占9%，可引发手足抽搐、心律失常，每2周复查血钙，轻度口服钙剂补充，重度停药静脉补钙，恢复后下调剂量。

　　临床发生率≥25%的常见不良反应包含消化系统、皮肤、全身、实验室指标异常四类，配套标准化应对方案。腹泻为最高发不良反应，轻度每日腹泻小于4次可口服洛哌丁胺、少量多次补充电解质水，低脂低纤维饮食规避生冷刺激；每日腹泻≥4次伴脱水乏力暂停用药，静脉补液，症状完全缓解后阶梯减量恢复给药。口腔炎、口腔疼痛需日常温水淡盐水含漱，避免辛辣坚硬食物，局部黏膜溃疡可外用黏膜保护剂，重度疼痛无法进食时暂停治疗。掌足红肿综合征表现为手掌足底红斑、脱皮、水疱、刺痛，日常避免热水烫洗、长时间负重摩擦，外用保湿修复软膏，出现破溃感染停药抗感染处理。乏力、食欲下降、体重减轻需保证高蛋白高热量少食多餐，轻度无需停药，重度乏力影响日常活动则下调给药剂量。味觉障碍、毛发褪色无需特殊药物干预，治疗结束后可逐步自行恢复。实验室异常以转氨酶升高、淋巴细胞减少、低磷血症为主，每2周复查肝功能、血常规、电解质，转氨酶升高至正常上限3倍以上暂停用药，护肝治疗指标回落再减量使用。甲状腺功能减退为长期用药常见异常，用药前后定期检测TSH，确诊后规范补充左甲状腺素，无需停药。

　　全程通用用药管控要点不可忽视，服药需空腹，给药前2小时、服药后1小时禁止进食，片剂整片吞服不可掰开碾碎；严禁摄入葡萄柚、葡萄柚汁及含CYP3A抑制成分膳食补充剂，强效CYP3A抑制剂会大幅升高血药浓度叠加毒性，联用时需大幅减量，CYP3A诱导剂降低药效需缩短复查间隔。育龄期男女用药全程严格避孕，动物试验证实药物存在胚胎毒性，妊娠期仅在无替代方案、获益远超风险时谨慎使用，用药期间意外妊娠立即停药并产科随访。定期监测尿常规排查蛋白尿，持续大量蛋白尿需暂停给药评估肾功能；存在未控制溃疡、活动性感染、近期外科手术人群暂缓用药，术后伤口完全愈合再重启治疗。

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