多尼达洛森donidalorsen：HAE患者用药依从性提升，长期疗效与耐受性

　　多尼达洛森（DAWNZERA）是全球首款获批用于遗传性血管水肿HAE预防的反义寡核苷酸ASO靶向药物，2025年8月获美国FDA批准，适用于12岁及以上HAE一型、二型患者长期水肿预防，作用机制为皮下给药沉默前激肽释放酶PKK基因，从上游阻断缓激肽过量生成，从源头抑制水肿发作。

　　相较于传统HAE预防药物每两周注射、每日口服的高频给药模式，本品80mg单次皮下注射，标准方案每4周一次，耐受良好者可调整为每8周给药，给药周期大幅拉长，是直接提升患者长期用药依从性的核心因素。

　　数据显示，既往使用双周注射单抗、每日口服药物的患者，换药至多尼达洛森后，持续规范用药依从率由基线67%提升至94%；4年长期随访中，仅6%受试者因给药相关主观不适停药，绝大多数患者反馈低频注射大幅降低就医、居家注射负担，日常工作、出行、生活受药物干预的干扰显著减少。

　　长期疗效稳定性具备多周期临床数据支撑，短期III期OASIS-HAE24周安慰剂对照试验显示，每4周给药组月均HAE发作率较安慰剂下降81%，自第二针起中度、重度水肿发作减少约90%，超半数受试者在24周全程无任何水肿发作。

　　为期一年的OASISplus开放扩展研究证实长期疗效无衰减，持续给药12个月后，受试者月度发作均值较自身基线整体下降94%，每4周、每8周两种给药方案均能维持强效抑制效果，8周给药方案仅短期降幅略低，长期稳态控制水平与4周方案差距极小。更长周期4年II期开放随访数据更具参考价值，17名受试者中位给药时长接近4年，月均发作率较基线下降97%，受试者中位最长无水肿发作间隔达990天，长期随访未观测药效随给药年限逐步减弱的现象；即便是从其他预防药物换药人群，水肿发作频次可实现进一步下降，多数患者长期维持近乎零发作状态，同时患者生活质量评分持续稳步提升。

　　整体药物耐受性表现良好，全周期临床试验未出现严重药物相关不良事件，不良反应集中为轻中度一过性反应，无不可逆脏器损伤风险。最常见不良事件为注射部位局部反应，包含注射区域红斑、轻微瘙痒、皮下瘀斑、短暂灼热痛感，多在给药后72小时内自行缓解，仅1名受试者因长期局部皮肤色素沉着永久停药。其余轻度全身不良反应以上呼吸道感染、轻度头痛为主，发生率低且无需中断治疗。

　　长期脏器监测数据显示，连续给药4年受试者血常规、肝肾功能、凝血指标无持续性异常波动，无新增血栓、肝肾损伤、恶性肿瘤等远期风险信号。

　　本品无明确药物相互作用，可与HAE急性急救药物、常规慢性病药物联用，仅注射时需严格轮换腹部、大腿合规皮下区域，规避破损皮肤。

　　综合结论，低频注射给药模式大幅降低用药负担，显著提升HAE患者长期用药依从性；长达数年持续给药均可稳定抑制水肿发作，疗效持久不衰减；不良反应以轻微局部反应为主，长期脏器安全性可控，适合作为青少年及成人HAE长期标准化预防治疗选择。

　　据悉，多尼达洛森在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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