新型MET激酶抑制剂(SCC244)可抵消非小细胞肺癌中的TKI耐药性
据最近2022年发表的一项新研究报道,使用SCC244(一种新型MET激酶小分子抑制剂)进行治疗似乎有助于克服非小细胞肺癌(NSCLC)中MET扩增介导的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药性。
开放标签Ib/II期研究包括30名患有局部晚期或转移性疾病的患者(中位年龄64岁,50%为男性)。SCC244以200或300毫克的剂量每天一次给药,而奥希替尼则以80毫克的固定剂量每天一次给药。随访患者直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
ORR为60.0%。大多数反应者(n=18;60.0%)对联合治疗表现出部分反应,而分别有30.0%(n=9)和6.7%(n=2)达到疾病稳定和疾病进展。
一名患者在治疗后没有可用的肿瘤评估数据。接受治疗的参与者都没有达到完全反应。
总体而言,这些发现导致疾病控制率为90%。在11.8个月的中位随访期间,中位无进展生存期和总生存期分别为6.9个月和16.9个月。联合治疗的中位反应持续时间为5.8个月。
截至研究截止,三名患者仍在接受治疗,并且仍显示出反应迹象。
然后,研究人员根据先前的治疗方案和基因突变进行了子分析。在第一代或第二代 TKI 后出现进展且 T790M EGFR突变呈阴性的19名患者中,最终的ORR为73.7%,其中14名患者达到部分反应。
与此同时,11名患者在第三代TKI后取得了进展,其中4名获得了部分反应,ORR为36.4%。
最常见的副作用是水肿,患病率为63.3%。其次是白细胞减少症(53.3%)、贫血(46.7%)、血小板减少症(46.7%)、食欲下降(43.3%)、中性粒细胞减少症(43.3%)和天冬氨酸转氨酶升高(43.3%)。
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