结肠和直肠是人体消化系统的一部分，它们一起形成一个长而肌肉发达的管道，称为大肠。结肠是大肠的前6英尺，直肠是最后8-10英寸。根据美国癌症协会的估计，今年美国将有超过100，000人被诊断患有结肠直肠癌，这使得结肠直肠癌成为美国男性和女性中第三常见的癌症。

当早期发现时，许多结肠癌可以通过手术治愈，无论是否进行全身化疗。当癌症在初始治疗后复发或扩散到结肠以外时，它被称为晚期或转移性癌症。目前的疗法可以控制癌症，但很少是治愈性的，因此需要针对晚期疾病的新疗法。

根据最近发表的临床试验结果，博滕西利单抗联合巴替利单抗免疫疗法似乎是有希望的。

抗PD-1或PDL-1药物的单药免疫疗法对晚期结肠癌无效。迄今为止，以第一代CTLA-4为基础的免疫疗法组合和CRC免疫疗法的反应也非常罕见。免疫疗法在很大程度上仅限于患有以下疾病的个体微卫星稳定(MSS)疾病。

大多数CRC患者患有微卫星稳定(MSS)疾病，这种疾病对免疫疗法没有反应。然而，新的研究表明，用博滕西利单抗加巴替利单抗的新型免疫疗法组合进行治疗具有显著的抗癌活性。在西班牙巴塞罗纳举行的ESMO世界胃肠癌大会上公布了评估这种方法的早期临床试验结果。

博滕西利单抗是一种Fc增强的CTLA-4抗体。除了阻断CTLA-4与其配体的相互作用，增强的Fc部分赋予其几个独特的特性，如树突细胞浓度的频率增加，T细胞形成的促进，T细胞记忆形成，T细胞启动，和增强的T-reg耗竭。博滕西利单抗是一种IgG4抗PD-1抗体，与其他抗PD-1药物(Keytruda、Opdivo等)相似。

研究人员在41名微卫星稳定的晚期结肠癌患者中评估了博滕西利单抗加巴替利单抗的组合，这些患者接受了大量预处理。超过50%的患者之前接受过4次或更多次化疗。

据报道，客观缓解率为24%，其中10名患者部分缓解，20名患者病情稳定，总体疾病控制率为73%。10名患者中有8名仍在缓解，3名已超过1年。据报道，只有1名应答者具有高PDL-1表达，所有应答者的TMB为10或更低。数据表明，在没有肝转移的患者中有较高的反应率。在没有肝转移的患者中，总有效率实际上是42%，疾病控制是96%。

根据1期C-800-01试验(NCT03860272)的数据，博滕西利单抗(AGEN1181)和巴替利单抗(AGEN2034)的组合产生了19%的缓解率，并为对化疗和/或免疫疗法有耐药性的微卫星稳定转移性结直肠癌患者提供了总体生存益处。 在没有活动性肝转移的患者(n = 69)中，双重试验导致中位生存期为20.9个月。在有活动性肝转移的患者中。难治性患者的12个月生存率为62%，无活动性肝转移者的1年生存率为74%。2

总的来说，76%的患者有治疗相关的副作用，但大多数是轻微的。最常见的严重副作用是腹泻性结肠炎，用类固醇和英夫利昔单抗可以控制。

总之，这种新的免疫疗法组合非常有前途。一项针对多发性硬化结直肠癌患者的随机2期研究将于今年晚些时候启动。

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