免疫检查点抑制剂（ICIs）与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合疗法已成为转移性肾细胞癌的一线治疗方案。本研究深入探讨了肿瘤浸润B淋巴细胞（TIB）对此联合疗法的影响。

　　本研究纳入了115例接受抗PD-1抗体与阿昔替尼联合治疗的转移性透明细胞肾细胞癌（mccRCC）患者。我们主要观察了客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及患者的免疫特征。

　　研究结果显示，TIB高水平的患者在接受联合治疗后，其ORR明显较低（p = 0.033）。此外，TIB还被确定为影响接受联合治疗的mccRCC患者OS（p = 0.013）和PFS（p = 0.021）的独立预测因子。我们发现，TIB的浸润与更多的CD4+ T细胞（p < 0.001）、CD8+ T细胞（p < 0.001）、M2型巨噬细胞（p = 0.020）以及调节性T细胞（Treg）（p = 0.004）有关。特别是在TIB高水平的患者中，CD4+ T细胞和CD8+ T细胞中PD-1、CTLA-4和TIM-3的阳性率显著增加。

　　综上所述，我们的研究揭示了TIB浸润可以作为预测接受抗PD-1抗体与阿昔替尼联合治疗的mccRCC患者不良临床结果的指标。进一步分析表明，TIB与M2型巨噬细胞和Tregs之间存在正相关关系，这可能导致与T细胞耗竭相关的多个免疫检查点的激活。因此，对于TIB高水平的mccRCC患者，仅依赖PD-1阻断可能不足以有效逆转T细胞耗竭的状态，提示我们需要探索更为复杂的免疫治疗策略。

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