复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗选择有限，尤其是对于那些不适合干细胞移植（SCT）的患者。这些患者的预期寿命仅有数月，且1年和2年的总生存率分别仅为28%和20%。尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗为部分患者提供了希望，但仍有许多患者因无应答或无法获得治疗而面临未满足的医疗需求。

　　DLBCL可以根据起源细胞进一步分类为生发中心B细胞样（GCB）或non-GCB亚型。其中，non-GCB亚型与较差的预后相关，且其恶性B细胞常获得靶向B细胞受体（BCR）通路的突变，导致BCR信号传导慢性活跃。基于这一机制，BTK抑制剂伊布替尼和免疫调节剂来那度胺联合使用，可能通过不同的机制抑制BCR和MYD88通路，从而抑制肿瘤生长。

　　本研究是一项国际、开放标签、多中心的1b/2期研究，旨在评估伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗（iR2方案）在不适合SCT的R/R DLBCL患者中的安全性和有效性。研究包括两个剂量组：来那度胺20mg和25mg。

　　患者特征：共纳入89例患者，中位年龄为64岁，58%为男性。大多数患者（76%）接受过≥2种既往治疗方案，52%为既往治疗方案难治，16%为原发性难治。

　　疗效评估：所有剂量队列可评估缓解患者的总缓解率（ORR）为49%，其中来那度胺20mg和25mg队列的ORR分别为53%和44%。完全缓解（CR）率为28%，其中20mg和25mg队列分别为32%和22%。中位缓解持续时间（DOR）为38.3个月，显示出持久的缓解效果。

　　安全性：所有患者均发生治疗期间出现的不良事件（AE），最常见的包括腹泻、中性粒细胞减少、疲乏等。81%的患者发生3/4级AE，最常见的是中性粒细胞减少和斑丘疹。13%的患者发生了致死性AE，主要原因为DLBCL恶化。

　　本研究显示，iR2方案在不适合SCT的复发/难治性non-GCB DLBCL患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，且缓解持久、安全性特征可控。与来那度胺+利妥昔单抗的单独使用相比，本研究的缓解率更高，且CR率相似。此外，该方案的CR持久性令人印象深刻，中位随访35个月时尚未达到中位CR持续时间。

　　对于non-GCB或ABC亚型的患者，尤其是老年患者，由于他们通常不适合SCT或CAR-T治疗，因此iR2方案可能为他们提供了一种有价值的治疗选择。此外，该方案还可能作为SCT或CAR-T治疗的桥接治疗，通过保持CD19表达完整而最大限度地减少对CAR-T治疗的潜在影响。

　　总的来说，伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗联合方案为不适合SCT的复发/难治性non-GCB DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。该方案显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性、持久的缓解效果和可控的安全性特征。

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