III期MARIPOSA试验的最新疗效分析继续支持使用阿米万他单抗联合拉泽替尼，而非奥希替尼，作为EGFR突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线（1L）治疗方案。

　　在经过中位31.1个月的随访后，总体生存（OS）趋势明显偏向于阿米万他单抗联合拉泽替尼组（中位OS不可估计[NE]与37.3个月；风险比[HR]为0.77；p=0.019）。

　　颅内功效显著

　　与奥希替尼相比，阿米万他单抗联合拉泽替尼在3年颅内无进展生存期（PFS）方面表现出更优的趋势，并具有持续且持久的中枢神经系统控制（中位PFS为24.9个月与22.2个月；HR为0.82；p=0.165）。特别值得注意的是，前者在3年时的颅内PFS率是后者的两倍（38%比18%）。

　　在阿米万他单抗组中，超过一半的参与者在第3年仍出现颅内反应，而奥希替尼组则没有。尽管两组的颅内客观缓解率相同（均为77%），但阿米万他单抗组的颅内客观缓解持续时间更长（中位NE与24.4个月）。

　　进展后结果更优

　　与奥希替尼组相比，阿米万他单抗联合拉泽替尼组还显示出治疗停止时间（26.3个月vs 22.6个月；HR为0.80；p=0.014）和后续治疗时间（30个月vs 24个月；HR为0.77；p=0.005）显著更长。这些优势转化为更多的研究组参与者能够继续接受治疗（40% vs 29%）并在3年时开始后续治疗（45% vs 32%）。

　　尽管联合用药组和奥希替尼组在病情进展、停止治疗并继续接受后续治疗的比例上相似（72%与74%），但大多数停止研究治疗的参与者都接受了二线治疗，其中最常见的是双药化疗（41%和45%）。

　　此外，与奥希替尼相比，联合治疗方案还将第二次疾病进展或死亡的风险降低了27%（中位PFS2 NE vs 32.4个月；HR为0.73；p=0.004）。在3年时，联合方案的PFS2率为57%，而奥希替尼组为49%。

　　与之前发现一致

　　阿米万他单抗是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体，而拉泽替尼则是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

　　在MARIPOSA试验中，1,074名初治EGFRm（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配至开放标签阿米万他单抗-拉泽替尼组、盲法奥希替尼组或盲法拉泽替尼组，比例为2:2:1。纳入拉泽替尼单药治疗组是为了评估各成分的贡献。

　　目前的研究结果建立在之前报道的MARIPOSA数据基础上，进一步证实了在这种患者群体中，阿米万他单抗联合拉泽替尼相对于奥希替尼具有更显著的PFS和OS益处。

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