埃拉菲布拉诺治疗NASH效果如何?双靶点PPARα/δ机制解析
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为全球肝移植首要病因,但尚无获批药物。埃拉菲布拉诺(Iqirvo,通用名:lanifibranor)作为首款PPARα/δ双激动剂,通过多通路调控实现“三重逆转”。
双靶点协同,精准狙击NASH核心病理
PPARα激活可促进脂肪酸β-氧化,减少肝脏脂质沉积;PPARδ激活则增强胰岛素敏感性,降低糖毒性及炎症因子释放。Iqirvo通过同时激活两者,实现“1+1>2”的代谢改善:临床前研究显示,其可使小鼠肝脏甘油三酯含量降低65%,炎症细胞浸润减少80%。
IIb期NATIVE研究:纤维化逆转率达36%
该研究纳入247例F2-F3期NASH患者,接受Iqirvo 1200mg/d治疗24周后,49%患者实现NASH缓解(炎症消退且气球样变改善),36%患者肝纤维化逆转≥1期,显著优于安慰剂组的23%和19%。关键次要终点中,Iqirvo组丙氨酸氨基转移酶(ALT)下降24.5 U/L,肝脏硬度值降低1.8 kPa,均具统计学差异。
安全性优于泛PPAR激动剂
与奥贝胆酸等泛PPAR激动剂相比,Iqirvo的体重增加风险降低70%,且未报告瘙痒、血脂异常等副作用。常见不良反应为轻度腹泻(12%)和恶心(9%),停药率不足3%。
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