肺癌作为我国发病率最高的恶性肿瘤，其治疗一直是医学研究的重点。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）突变较为常见，EGFR-TKI靶向治疗已成为晚期EGFR突变型NSCLC的一线标准治疗。然而，对于局部晚期EGFR突变型NSCLC的新辅助EGFR-TKI靶向治疗，证据尚不充分。近日，同济大学附属上海市肺科医院胸外科姜格宁教授、张鹏教授团队发起的TEAM-LungMate 004临床研究，为这一领域带来了新的突破。

　　TEAM-LungMate 004是一项单中心、单臂、开放标签、前瞻性、II期临床研究。在2020年7月20日至2022年2月10日期间，共筛选出47名EGFR突变型III期初治NSCLC受试者。这些受试者接受马来酸阿法替尼片（Giotrif®）8至16周新辅助诱导治疗后，经评估为可切除的受试者予以手术治疗，反之则继续靶向治疗。

　　研究结果显示，全部受试者经新辅助治疗后客观缓解率（ORR）为70.2%。这一数据与第一代EGFR-TKI治疗的历史数据相比，具有明显的优势；同时，与第三代EGFR-TKI新辅助靶向治疗的客观缓解率接近。在新辅助治疗期内，3 - 4级不良事件发生率低（3/47，6.4%），无5级不良事件发生，表明治疗安全性可控。

　　经新辅助治疗后评估为可手术的受试者有36名，其中33人完成新辅助治疗联合肺切除术。在全部33例接受手术治疗的患者中，主要病理缓解（MPR）率为9.1%，病理完全缓解（pCR）率为3.0%，与既往第一代和第三代EGFR-TKI新辅助治疗所公布的数据类似。

　　随访数据显示，经阿法替尼新辅助治疗的受试者，1年生存率100%，2年生存率近90%，2年无进展生存率为76.6%。此外，该研究还收集了治疗前后的肿瘤以及转移淋巴结样本进行Bulk RNA测序。通过对比治疗响应者和无响应者基因表达差异分析发现，对阿法替尼响应的患者在基线期高表达CISH，且CISH高表达的患者无事件生存期更长。同时，响应者和无响应者肿瘤微环境在治疗前后的变化显著不同，响应者治疗后表现出免疫激活的特征，T细胞和B细胞分别在肿瘤和转移淋巴结中浸润增加；而无响应者则表现出VEGFB表达和上皮 - 间质转化（EMT）信号上调。

　　这项研究首次揭示了EGFR-TKI靶向治疗敏感人群的生物学特征，同时探索了EGFR-TKI靶向治疗对于患者肿瘤免疫微环境的影响，为EGFR突变型局部晚期NSCLC患者提供了治疗的新思路和新方案。

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