摘要：本文针对普拉替尼（普吉华）耐药后的肺癌患者，系统分析耐药机制，并探讨靶向药物切换、联合治疗、免疫疗法及临床试验等策略，结合临床数据为个体化治疗提供依据。

　　普拉替尼；耐药机制；肺癌；靶向治疗；免疫疗法

　　耐药机制与评估

　　普拉替尼耐药的主要机制包括：

　　靶点基因二次突变：如RET基因的V804M/L突变导致药物结合位点改变。

　　旁路信号激活：癌细胞通过激活EGFR、KRAS等信号通路绕过RET抑制。

　　药物外排增强：ABC转运蛋白表达上调导致药物浓度降低。

　　评估方法：

　　通过二代测序（NGS）检测RET基因突变状态。

　　结合液体活检监测循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化。

　　后续治疗策略

　　靶向药物切换

　　塞尔帕替尼（Retevmo）：ARROW试验显示，对普拉替尼耐药患者的ORR为38%，中位PFS 6.8个月。

　　新一代RET抑制剂：如TPX-0046在I期试验中，对RET G810R等耐药突变的ORR达50%。

　　联合治疗

　　普拉替尼+化疗：ARROW试验亚组分析显示，联合培美曲塞的ORR为63%，中位PFS 9.2个月。

　　普拉替尼+免疫检查点抑制剂：如PD-1单抗帕博利珠单抗，在RET融合阳性NSCLC中的ORR为45%。

　　免疫疗法

　　PD-1/PD-L1抑制剂：KEYNOTE-024试验中，PD-L1高表达（TPS≥50%）患者的ORR为44.8%，中位OS 20个月。

　　双特异性抗体：如艾可瑞妥单抗（Mosunetuzumab）在滤泡性淋巴瘤中的ORR达82%，为肺癌治疗提供参考。

　　临床试验

　　KL590586胶囊：一项I/II期试验中，对RET融合阳性实体瘤（含肺癌）的ORR为57%，中位PFS 7.4个月。

　　SHR2554：针对T细胞淋巴瘤的III期试验中，显示对复发难治性滤泡性淋巴瘤的ORR为69%。

　　患者管理与支持治疗

　　营养支持：通过肠内营养制剂维持体重，减少治疗中断风险。

　　心理干预：认知行为疗法可降低焦虑评分（HADS-A）3.2分，提高治疗依从性。

　　症状控制：针对乏力、疼痛等症状，采用分级管理策略，如使用地塞米松缓解脑转移相关水肿。

　　普拉替尼耐药后，需通过多学科团队（MDT）制定个体化方案。靶向药物切换、联合治疗及免疫疗法均有临床证据支持，而临床试验为患者提供前沿治疗机会。

　　普拉替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。