本文聚焦卡帕塞替尼联合氟维司群治疗PIK3CA突变乳腺癌的临床研究，阐述其作用机制、临床试验数据及临床意义，为该治疗方案在临床的应用提供参考。

　　卡帕塞替尼；氟维司群；PIK3CA突变；乳腺癌

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌占比较高。PIK3CA基因突变在HR+/HER2-乳腺癌中较为常见，与肿瘤进展和内分泌治疗耐药密切相关。卡帕塞替尼作为一种高选择性AKT抑制剂，与氟维司群联合使用为PIK3CA突变乳腺癌患者带来了新的治疗选择。

　　作用机制

　　PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞生长、增殖和存活中发挥重要作用。PIK3CA基因突变会导致该通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和存活。卡帕塞替尼能够特异性地抑制AKT（AKT1/2/3）的全部三种亚型，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖，并恢复对内分泌治疗的敏感性。氟维司群是一种选择性雌激素受体下调剂，通过下调雌激素受体水平，抑制肿瘤细胞的生长。两者联合使用，可从不同机制发挥协同抗肿瘤作用。

　　临床试验数据

　　CAPItello-291是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估了卡帕塞替尼联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验共纳入708例患者，这些患者既往接受过内分泌治疗和CDK4/6抑制剂，且疾病出现进展。

　　在总体人群中，卡帕塞替尼+氟维司群组的中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，而安慰剂+氟维司群组为3.6个月，风险比（HR）为0.60，具有统计学意义（P<0.001）。在存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的患者中，卡帕塞替尼+氟维司群组的中位PFS为7.3个月，而安慰剂+氟维司群组为3.1个月，HR为0.50，P<0.001。这表明卡帕塞替尼联合氟维司群能够显著延长患者的无进展生存期，特别是在存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的患者中，疗效更为显著。

　　临床意义

　　卡帕塞替尼联合氟维司群为PIK3CA突变乳腺癌患者提供了新的治疗选择。对于那些在内分泌治疗中未能取得进展或者在完成辅助治疗一年内复发的患者，该联合疗法有望克服对激素治疗和化疗的耐药性，延长患者的无进展生存期，提高患者的生活质量。同时，该联合疗法的获批也为临床医生在治疗PIK3CA突变乳腺癌患者时提供了更多的选择，有助于实现个体化治疗。

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