METex14跳突NSCLC患者中约40%发生脑转移，预后较差。特泊替尼作为高选择性MET抑制剂，因其良好的血脑屏障穿透能力，在脑转移患者中展现出独特疗效。本文基于VISION研究及真实世界数据，分析特泊替尼在脑转移NSCLC中的疗效与安全性。

　　1. 临床试验数据：颅内疗效显著

　　VISION研究：

　　43例脑转移患者中，颅内疾病控制率（DCR）达88.4%，颅内中位无进展生存期（PFS）为20.9个月。

　　15例靶病灶患者中，颅内客观缓解率（ORR）为66.7%，颅内中位缓解持续时间（DOR）未达到。

　　亚组分析：

　　年龄≥75岁患者颅内ORR为73.3%，与年轻患者无显著差异。

　　基线脑膜转移患者颅内ORR为50%，DCR为80%。

　　2. 作用机制：血脑屏障穿透与抗肿瘤活性

　　血脑屏障穿透：

　　特泊替尼在脑肿瘤中的浓度高于正常脑组织，且不会在正常脑组织中富集或损害血脑屏障。

　　抗肿瘤活性：

　　动物实验显示，特泊替尼可显著降低MET扩增NSCLC脑转移模型的肿瘤体积，并改善血管通透性。

　　3. 真实世界数据：长期生存获益

　　案例1：

　　68岁女性患者，右肺腺癌术后肺内、肾上腺、脑转移，接受特泊替尼治疗3年，疗效评估持续为部分缓解（PR），PFS达36个月。

　　案例2：

　　72岁男性患者，基线时存在脑膜转移，特泊替尼治疗12个月后，颅内病灶完全消失，PFS达18个月。

　　4. 安全性与耐受性

　　不良反应：

　　脑转移患者中，3级外周水肿发生率为8%，低于非脑转移患者（12%）。未观察到新的神经系统不良反应。

　　剂量调整：

　　仅3例脑转移患者因肝毒性需剂量调整，调整后疗效未受影响。

　　5. 联合治疗策略

　　与奥希替尼联用：

　　INSIGHT 2研究显示，特泊替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变且MET扩增的耐药患者，颅内ORR为50%，中位PFS为5.6个月。

　　与放疗联用：

　　一项II期研究正在探索特泊替尼联合立体定向放疗（SBRT）治疗脑转移患者的疗效，初步数据显示联合治疗可延长颅内PFS。

　　6. 指南推荐与临床应用

　　指南推荐：

　　2023年NCCN指南将特泊替尼列为METex14跳突NSCLC脑转移患者的一线治疗推荐。

　　临床应用：

　　对于无症状脑转移患者，可优先使用特泊替尼；对于症状性脑转移患者，建议联合局部治疗（如SRS/WBRT）。

　　特泊替尼在脑转移NSCLC患者中展现出卓越的颅内疗效和良好的安全性，尤其适用于高龄和脑膜转移患者。其与放疗或靶向药物的联合治疗策略有望进一步改善预后，为METex14跳突NSCLC脑转移患者提供新的治疗选择。

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