作用机制与临床定位

　　艾德拉尼（Idelalisib）是全球首款获批的PI3Kδ抑制剂，通过特异性抑制PI3Kδ亚基，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，诱导恶性B细胞凋亡并抑制其增殖。其独特优势在于对恶性B细胞的高选择性，而对正常T细胞影响较小，成为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的重要治疗选择。

　　关键临床试验数据

　　Study 116（III期研究）：

　　纳入220例复发/难治性CLL患者，随机分为艾德拉尼（150 mg bid）联合利妥昔单抗组或安慰剂联合利妥昔单抗组。

　　联合组中位无进展生存期（PFS）达20.8个月，显著优于安慰剂组的11.1个月（HR=0.15，P<0.0001）。

　　客观缓解率（ORR）为81% vs 13%，完全缓解（CR）率达12%。

　　长期随访显示，5年总生存率（OS）联合组为40%，安慰剂组为20%。

　　Study 101-09（II期研究）：

　　纳入125例复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者，接受艾德拉尼单药治疗。

　　ORR达54%，其中12%达CR，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月。

　　SLL亚组分析显示，42例SLL患者ORR为58%，中位PFS为11个月。

　　临床应用优势与局限性

　　优势：

　　口服给药，患者依从性高；

　　与利妥昔单抗联用可克服利妥昔单抗单药耐药；

　　对TP53突变患者疗效显著（ORR达89% vs 67%）。

　　局限性：

　　毒性累积导致治疗中断率较高（III期研究中联合组24%患者因毒性停药）；

　　长期用药可能增加第二原发肿瘤风险（如皮肤鳞癌）。

　　联合治疗探索

　　艾德拉尼联合维奈托克（BCL-2抑制剂）的I/II期研究显示，CLL患者ORR达93%，CR率达47%，且毒性可控。这一联合方案为复发/难治性患者提供了更优的治疗选择。

　　艾德拉尼通过靶向PI3Kδ信号通路，显著延长了复发/难治性CLL/SLL患者的PFS，并改善了ORR。尽管需警惕感染、肝毒性等不良反应，但通过严格的毒性管理，其疗效显著优于传统化疗。

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