阿培利司（Alpelisib）作为全球首款获批的PI3Kα抑制剂，通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，显著延长了HR+/HER2-且携带PIK3CA突变乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。然而，其代谢相关副作用（尤其是高血糖）是临床应用中的主要挑战。

　　高血糖的发生机制与风险

　　阿培利司通过抑制PI3Kα亚基阻断胰岛素信号传导，导致外周组织葡萄糖摄取减少、肝糖输出增加及胰岛素抵抗。SOLAR-1研究显示，约64%的患者在治疗期间出现高血糖（空腹血糖≥126 mg/dL或糖化血红蛋白≥6.5%），其中3级以上高血糖（需医疗干预）发生率达33%。高血糖风险在合并糖尿病或肥胖的患者中更高，1型或未控制的2型糖尿病患者中安全性尚未明确。

　　高血糖的监测与管理策略

　　基线评估与筛查：治疗前需检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及肾功能，优化血糖控制。对于HbA1c≥8%或FPG≥160 mg/dL的患者，建议先启动降糖治疗。

　　治疗中监测：治疗初期每2周监测FPG，稳定后每月监测一次。若出现多尿、口渴等疑似症状，需立即检测血糖。

　　剂量调整与停药标准：若FPG持续＞250 mg/dL或HbA1c＞9%，暂停阿培利司直至血糖恢复至基线水平；若发生酮症酸中毒，永久停药。

　　降糖药物选择：优先使用二甲双胍（一线用药）或SGLT-2抑制剂（如达格列净），避免使用磺脲类（增加低血糖风险）。若血糖仍控制不佳，可联合基础胰岛素（如甘精胰岛素）。

　　临床案例与应对措施

　　在一项真实世界研究中，接受阿培利司治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者中，23%需调整降糖方案。例如，一名56岁患者（BMI 32 kg/m²，基线HbA1c 7.1%）在用药后第8周出现FPG 280 mg/dL，经二甲双胍联合达格列净治疗，血糖于4周内恢复正常。对于血糖波动较大的患者，建议采用动态血糖监测系统（CGM）优化管理。

　　多学科协作与患者教育

　　高血糖管理需内分泌科、肿瘤科及营养科共同参与。建议患者遵循低糖饮食（碳水化合物摄入＜45%总能量）、规律运动（每周≥150分钟中等强度运动）及定期体重监测。此外，需告知患者高血糖的长期风险（如心血管疾病、感染风险增加），并强调血糖自我监测的重要性。

　　阿培利司的高血糖副作用可通过严格的基线评估、治疗中监测及多学科协作有效管理。

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