拉罗替尼（Larotrectinib）作为全球首个获批的NTRK基因融合靶向药物，凭借其“广谱抗癌”特性，在实体瘤治疗领域掀起革命性变革。NTRK基因融合作为罕见但关键的致癌驱动因素，可在多种肿瘤类型中引发不受控的TRK信号通路激活，而拉罗替尼通过精准抑制TRK蛋白活性，为携带该突变的肿瘤患者提供跨瘤种的治疗选择。

　　机制与临床突破

　　NTRK基因融合（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）通过染色体易位产生异常TRK融合蛋白，持续激活下游信号通路，驱动肿瘤增殖。拉罗替尼作为高选择性TRK抑制剂，可阻断该信号传导，其疗效不受肿瘤组织来源限制。2024年ESMO年会数据显示，三项临床试验（NCT02637687、NCT02122913、NCT02576431）纳入的101例初治患者中，总体客观缓解率（ORR）达77%，中位缓解持续时间（DoR）达59个月，5年总生存率（OS）为76%。在25例接受“观察等待”策略的儿童患者中，12例（48%）持续保持无治疗状态，复发后再次用药仍可获缓解。

　　疗效数据与瘤种覆盖

　　软组织肉瘤：在婴儿纤维肉瘤患者中，ORR达100%，5年OS率100%；非婴儿纤维肉瘤患者ORR为77%。

　　甲状腺癌：分化型甲状腺癌患者ORR为78%，未分化甲状腺癌患者ORR为14%；基线存在脑转移的4例患者均达部分缓解，目标病变减少超30%。

　　胃肠道癌：42例纳入分析的患者中，结直肠癌患者ORR为47%，中位DoR为27.3个月，中位PFS为7.4个月，中位OS为29.4个月。

　　肺癌：32例NTRK融合肺癌患者中，ORR为66%，中位DoR为34个月，中位PFS为22个月，中位OS为39个月。

　　安全性与患者获益

　　拉罗替尼不良反应多为1-2级，3-4级不良反应发生率较低。长期随访显示，88%的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），但主要为1-2级，仅1例因治疗相关低通气症停药。其“观察等待”策略为儿童患者提供避免长期用药毒性的可能，同时跨瘤种的高缓解率验证了“肿瘤不可知论”治疗模式的可行性。

　　拉罗替尼的获批标志着精准医疗在跨瘤种靶向治疗领域的重要突破，其疗效与安全性为NTRK融合肿瘤患者提供新选择。

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