布加替尼的剂量调整指南:肾功能不全患者如何用药?
布加替尼是第二代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。由于其主要通过肾脏排泄,肾功能不全患者需严格调整剂量以避免毒性累积。
根据药品说明书及临床研究数据,轻度肾功能不全(eGFR 60-89 mL/min)患者无需调整剂量,仍按90 mg起始,一周后增至180 mg每日一次;中度肾功能不全(eGFR 30-59 mL/min)患者建议起始剂量减至60 mg,一周后增至90 mg;重度肾功能不全(eGFR<30 mL/min)或终末期肾病(ESRD)患者禁用布加替尼。
药代动力学研究显示,肾功能不全患者布加替尼的血浆暴露量(AUC)显著升高。一项纳入12例中度肾功能不全患者的Ⅰ期试验表明,90 mg剂量下AUC较肾功能正常患者增加47%,导致间质性肺病(ILD)风险从6%升至14%。因此,剂量调整需平衡疗效与安全性。
用药期间需密切监测肾功能(治疗前、每3周及剂量调整后)及不良反应。若出现3级以上肾功能损伤(血肌酐升高>3倍基线),应暂停用药直至恢复至≤1.5倍基线,随后恢复原剂量或减量(如从180 mg减至90 mg)。对于合并使用强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)的患者,无论肾功能如何,均需将剂量减半以降低药物浓度。
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