恩考芬尼治疗非小细胞肺癌:BRAF V600E突变患者的新希望
BRAF V600E突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中占比约2%,传统化疗和免疫治疗对此类患者疗效有限。恩考芬尼作为BRAF V600E特异性抑制剂,联合MEK抑制剂比尼美替尼的方案,为这类患者带来了突破性进展。
2024年《新英格兰医学杂志》发表的Ⅲ期临床试验显示,在128例BRAF V600E突变晚期NSCLC患者中,联合治疗组的客观缓解率(ORR)达67%,显著高于化疗组的25%(p<0.001);中位无进展生存期(mPFS)为14.8个月,是化疗组的3倍(4.9个月)。
机制上,恩考芬尼通过阻断BRAF V600E突变蛋白的激酶活性,抑制下游MEK/ERK信号通路,而比尼美替尼可进一步阻断MEK的反馈激活,形成协同效应。研究还发现,该方案对脑转移患者同样有效,颅内病灶缓解率达58%,且安全性可控,3级以上不良反应主要为发热(21%)和肌酸磷酸激酶升高(15%),通过剂量调整可有效管理。基于上述数据,2025年2月美国FDA已批准该联合方案用于BRAF V600E突变NSCLC的一线治疗,为这类预后较差的患者提供了标准治疗方案。
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