达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在费城染色体阳性慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的治疗中展现出显著疗效。然而，其肺动脉高压（PAH）风险需引起临床高度关注。长期用药期间，系统性监测是保障患者安全的关键。

　　肺动脉高压风险机制与数据

　　风险机制：

　　达沙替尼通过抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR），可能干扰肺血管内皮细胞功能，导致肺血管重构和阻力增加。此外，其抑制SRC家族激酶的活性可能加剧肺动脉平滑肌细胞增殖，进一步诱发PAH。

　　临床数据：

　　澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的研究显示，在2005-2013年期间，33例接受达沙替尼治疗的患者中，13例（39%）出现肺部不良事件（PAE），其中5例确诊为PAH（右心室收缩压RVSP＞36 mmHg）。这些患者中，85%出现呼吸困难，54%出现咳嗽，31%出现外周水肿。

　　美国FDA报告显示，截至2011年，达沙替尼全球药物安全监测数据库中已确认12例PAH病例，且PAH的发生与剂量或治疗时间长短无明显关联。

　　长期用药需监测的指标

　　症状监测：

　　每月询问患者是否出现呼吸困难、咳嗽、乏力或外周水肿等症状。若患者出现无法解释的呼吸困难或咳嗽，需立即进行影像学和超声心动图检查。

　　影像学检查：

　　超声心动图：每3个月检测右心室收缩压（RVSP）和肺动脉收缩压（PASP）。若RVSP＞30 mmHg或PASP＞25 mmHg，需进一步评估。

　　胸部CT：每6个月评估是否存在胸腔积液或肺水肿，这些症状可能与PAH相关。

　　实验室检查：

　　脑钠肽（BNP）或N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）：每3个月检测一次，若水平显著升高（如BNP＞100 pg/mL），提示右心室功能受损。

　　动脉血气分析：每6个月评估氧分压（PaO₂）和二氧化碳分压（PaCO₂），以排除低氧血症或呼吸衰竭。

　　右心导管检查：

　　若超声心动图提示RVSP＞36 mmHg或BNP持续升高，需进行右心导管检查以确诊PAH。确诊标准为肺毛细血管楔压（PCWP）＜15 mmHg，且平均肺动脉压（mPAP）＞25 mmHg。

　　风险管理与干预措施

　　剂量调整：

　　若患者出现轻度PAH（RVSP 30-36 mmHg），可将达沙替尼剂量减至50 mg/日，并密切监测。若症状缓解，可维持该剂量；若症状加重，需停药。

　　停药与替代治疗：

　　若确诊PAH，需永久停用达沙替尼，并转诊至心血管专科。替代治疗包括内皮素受体拮抗剂（如波生坦）或磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非）。

　　患者教育：

　　告知患者避免高海拔地区活动，因低氧环境可能加重PAH。同时，建议患者戒烟，因吸烟可加剧肺血管损伤。

　　真实世界案例

　　某52岁CML慢性期患者接受达沙替尼100 mg/日治疗，第18个月出现进行性呼吸困难。超声心动图示RVSP 42 mmHg，胸部CT示少量胸腔积液。停用达沙替尼并改用波生坦后，症状逐渐缓解，6个月后RVSP降至30 mmHg。

　　达沙替尼的PAH风险需通过症状、影像学、实验室和右心导管检查进行系统性监测。早期干预和剂量调整是降低PAH相关死亡率的关键。

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