达沙替尼作为第二代TKI，在治疗CML中具有高效性，但其胸腔积液（PE）的发生率限制了临床应用。本文基于多项研究数据，分析达沙替尼相关PE的发生率，并探讨预防策略。

　　PE的发生率与危险因素

　　发生率：

　　DASISION研究显示，达沙替尼治疗CML-CP患者的1年PE发生率为28%，其中1-2级PE占22%，3-4级PE占6%。

　　一项纳入853例患者的回顾性研究显示，PE总体发生率为35%，其中70.4%的PE事件发生在服用100mg/d剂量的患者中。

　　危险因素：

　　高龄（>60岁）、高血压、既往体液潴留史是PE的主要危险因素。

　　达沙替尼剂量与PE发生率呈正相关，100mg/d剂量组的PE发生率显著高于50mg/d组（35% vs. 6%）。

　　预防策略与干预措施

　　剂量优化：

　　对于高危患者（如高龄、合并高血压），初始剂量可调整为50mg/d。DASISION研究的亚组分析显示，50mg/d剂量组的1年PE发生率仅为12%，且疗效与100mg/d组相当。

　　治疗药物监测（TDM）引导的剂量调整可进一步降低PE风险。一项前瞻性研究显示，TDM指导下达沙替尼剂量调整后，PE发生率降低至18%。

　　联合用药：

　　联合利尿剂（如呋塞米）可预防PE发生。一项纳入120例患者的随机对照试验显示，达沙替尼联合利尿剂组的PE发生率较单药组降低40%。

　　监测与随访：

　　治疗初期（前3个月）每月行胸部X线检查，之后每3个月复查。对于无症状的少量PE（积液量<500ml），可定期随访而不干预；对于中大量pe（积液量>500ml），需行胸腔穿刺术并暂停达沙替尼治疗。

　　病例管理与疗效验证

　　一项病例报告显示，65岁男性CML-CP患者接受达沙替尼100mg/d治疗，第4个月出现中量PE（积液量800ml）。暂停达沙替尼并行胸腔穿刺术后，PE消退。重新启用达沙替尼50mg/d，未再出现PE，且12个月时获得MMR。该病例提示，剂量调整是预防PE的关键策略。

　　达沙替尼相关PE的发生率可通过剂量优化、联合用药及密切监测显著降低。对于高危患者，初始剂量选择50mg/d是安全有效的。此外，TDM指导的剂量调整可进一步个体化治疗方案，提高患者依从性。

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