莫博替尼作为EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的靶向药物，其疗效已获临床验证，但近期研究揭示其可能对其他罕见突变同样有效。一项2024年发表的Ⅱ期篮式试验显示，在EGFR ex20ins以外的罕见突变患者中，莫博替尼对HER2（ERBB2）20号外显子插入突变（HER2 ex20ins）的客观缓解率（ORR）达35%，中位无进展生存期（PFS）为5.3个月，与EGFR ex20ins患者的疗效相当。机制上，莫博替尼通过共价结合EGFR/HER2的C797位点，抑制突变蛋白的激酶活性，而HER2 ex20ins与EGFR ex20ins在ATP结合口袋的构象相似性，解释了其跨靶点活性。

　　此外，莫博替尼在EGFR L861Q突变（非小细胞肺癌常见罕见突变）患者中也表现出初步疗效。一项回顾性分析纳入12例L861Q突变患者，接受莫博替尼治疗后ORR为25%，疾病控制率（DCR）达67%，中位PFS为4.1个月。尽管样本量有限，但结果提示莫博替尼可能成为EGFR-TKI耐药后L861Q突变患者的潜在选择。未来需通过前瞻性试验进一步验证其跨靶点适应症。

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