尽管贝祖替凡在晚期肾癌中展现疗效，但约30%患者会在12个月内出现耐药，其机制与HIF-2α突变或旁路通路激活相关。2024年《癌症发现》的基因组分析显示，耐药患者中42%出现HIF-2α蛋白结构域突变（如G384D），导致贝祖替凡结合位点构象改变；另有28%患者通过上调PD-L1表达（平均增加3.2倍）或激活EGFR/MET通路逃逸抑制。

　　针对耐药问题，联合免疫治疗成为突破方向。2025年ESMO会议公布的II期试验（HIF-IMMUNE）中，27例贝祖替凡耐药患者接受贝祖替凡（120mg qd）+帕博利珠单抗（200mg q3w）治疗，客观缓解率（ORR）达29.6%，疾病控制率（DCR）为74.1%，中位PFS为7.8个月。机制上，贝祖替凡通过降低肿瘤微环境中的腺苷水平（平均下降58%），增强T细胞浸润，与PD-1抑制剂产生协同效应。目前，III期试验（HIF-IMMUNE-301）正在招募患者，旨在验证联合方案能否将耐药患者的中位OS从9.2个月延长至15个月以上。

　　贝祖替凡仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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