PIK3CA突变是HR+/HER2-乳腺癌中最常见的基因变异，发生率约40%，与内分泌治疗耐药和预后不良相关。SOLAR-1研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估阿培利司（Alpelisib，300 mg/日）联合氟维司群（500 mg，每28天一次）在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。研究纳入572例患者，按PIK3CA突变状态分层，随机分配至阿培利司联合氟维司群组（n=341）或安慰剂联合氟维司群组（n=231）。

　　5年生存数据更新

　　总生存期（OS）：

　　中位随访57个月时，阿培利司组中位OS为39.3个月，较安慰剂组（31.4个月）延长7.9个月（HR=0.86, 95% CI: 0.64-1.15, P=0.15）。尽管未达到统计学显著性，但亚组分析显示，肺或肝转移患者中位OS延长14.4个月（37.2个月 vs. 22.8个月, HR=0.68, 95% CI: 0.46-1.00）。

　　无进展生存期（PFS）：

　　原始数据显示，阿培利司组中位PFS为11.0个月，较安慰剂组（5.7个月）显著延长（HR=0.65, P<0.001）。5年更新数据中，阿培利司组5年PFS率为16%，显著高于安慰剂组（2%）。

　　客观缓解率（ORR）：

　　阿培利司组ORR为36%，较安慰剂组（16%）提高一倍。完全缓解（CR）率从1%提升至6%。

　　安全性与生活质量

　　不良反应：

　　阿培利司组3-4级不良反应发生率为65%，主要包括高血糖（33%）、皮疹（10%）和腹泻（6%）。高血糖可通过降糖药物或剂量调整控制，仅3%患者因高血糖停药。

　　安慰剂组3-4级不良反应发生率为32%，主要为中性粒细胞减少（8%）和关节痛（4%）。

　　生活质量：

　　阿培利司组至化疗时间（TTC）延长9个月（23.3个月 vs. 14.8个月, HR=0.72, P=0.004），全球健康状况评分（GHS）维持时间更长。

　　临床应用建议

　　患者筛选：

　　推荐对所有HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行PIK3CA突变检测，优先选择ctDNA或肿瘤组织NGS检测。

　　剂量调整：

　　出现3级高血糖时，暂停阿培利司并启动胰岛素治疗；血糖恢复正常后，以200 mg/日重启。

　　3级皮疹可局部使用糖皮质激素，必要时减量至200 mg/日。

　　联合治疗：

　　对于CDK4/6抑制剂耐药患者，阿培利司联合氟维司群仍可带来PFS获益（中位PFS 5.5个月 vs. 2.8个月, HR=0.62）。

　　阿培利司仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。