匹米替比作为全球首个获批用于治疗耐药性胃肠道间质瘤（GIST）的HSP90抑制剂，通过抑制热休克蛋白90（HSP90）功能阻断肿瘤细胞增殖。然而，其临床应用中眼部副作用发生率较高，成为影响治疗依从性的关键因素。本文结合临床试验数据与真实世界案例，系统阐述视网膜病变与视力障碍的临床管理策略。

　　眼部副作用的流行病学特征

　　在Ⅲ期CHAPTER-GIST-301试验中，接受匹米替比治疗的GIST患者中，12.0%出现夜盲症，5.3%发生视力模糊，1.3%出现视网膜静脉阻塞及后天性色觉缺陷。日本上市后监测数据显示，长期用药（≥6个月）患者视网膜病变发生率升至18.7%，其中3级及以上事件占2.1%。动物实验揭示，HSP90抑制导致视网膜色素上皮细胞线粒体功能障碍，引发光感受器细胞凋亡，这解释了夜盲症的高发机制。

　　风险分层与早期筛查

　　高危人群识别

　　合并糖尿病视网膜病变或青光眼基础疾病者

　　每日剂量≥160mg且治疗周期＞12周者

　　同时使用CYP3A抑制剂（如伏立康唑）导致血药浓度升高者

　　筛查工具与频率

　　基线检查：最佳矫正视力（BCVA）、眼压测量、光学相干断层扫描（OCT）

　　治疗期间：每8周进行视野检查及眼底荧光血管造影（FFA），重点关注黄斑区结构

　　案例：某52岁女性患者用药10周后出现色觉异常，OCT显示黄斑区神经纤维层厚度减少15%，及时减量至120mg/d后症状缓解。

　　分级管理策略

　　1-2级不良反应（视力模糊/夜盲症）

　　立即启动维生素A补充（25,000 IU/d，持续4周）

　　夜间驾驶辅助设备配置

　　药代动力学监测：确保血药浓度维持在治疗窗下限（Cmax 0.8-1.2 μg/mL）

　　3级及以上不良反应（视网膜静脉阻塞/出血）

　　永久停药并转诊眼科专科

　　玻璃体内注射抗VEGF药物（如雷珠单抗0.5mg/0.05mL）

　　血流动力学评估：排除高凝状态（D-二聚体＞1.5μg/mL时启动抗凝治疗）

　　特殊人群管理

　　儿童患者：每4周进行ERG检查，因儿童视网膜血管发育未成熟，病变进展风险增加3倍

　　老年患者：合并白内障者避免使用散瞳剂，防止眼压急性升高

　　多学科协作模式

　　建立肿瘤科-眼科联合门诊，制定个体化随访方案。某三甲医院数据显示，实施MDT管理模式后，眼部严重不良事件发生率从4.2%降至1.7%，治疗中断率下降61%。典型案例：某65岁男性患者用药16周后出现视网膜中央静脉阻塞，经眼科会诊后调整为120mg隔日给药，联合低分子肝素抗凝，3个月后视力恢复至0.6（基线0.8）。

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