一、NASH治疗需求与奥贝胆酸的“理想与现实”

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是代谢综合征的肝脏表现，以肝细胞脂肪变、炎症和纤维化为特征，最终可能导致肝硬化和肝癌。奥贝胆酸作为FXR激动剂，通过减少肝脏脂肪积累、抑制炎症和纤维化，曾被视为NASH治疗的“潜力股”。

　　二、机制局限：

　　奥贝胆酸的核心机制是激活FXR，抑制胆汁酸合成酶（CYP7A1），从而减少肝脏内毒性胆汁酸的积累。这一过程虽能减轻肝细胞损伤，但也可能带来“副作用”：首先，FXR激活会抑制胆汁酸向肠道的排泄，导致肠道内胆汁酸减少，进而影响肠道菌群平衡。肠道菌群失调可能加剧肠-肝轴功能紊乱，促进炎症因子释放，抵消部分抗纤维化效果。

　　其次，FXR激活可能抑制肝脏脂质代谢关键酶（如SREBP-1c），导致甘油三酯合成减少。短期内这可能改善肝脏脂肪变，但长期使用可能导致肝脏脂质代谢紊乱，甚至引发脂肪性肝炎的“反弹”。

　　三、患者选择偏差：

　　临床试验中患者选择的偏差也是奥贝胆酸“失败”的重要原因。REGENERATE研究纳入的患者多为早期纤维化（F2-F3期），但真实世界中NASH患者常合并糖尿病、肥胖、高脂血症等多种代谢疾病，这些合并症可能通过“交叉对话”机制干扰奥贝胆酸的疗效。例如，合并糖尿病的NASH患者胰岛素抵抗加重，可能削弱FXR激活对肝细胞的保护作用；合并肥胖的患者脂肪因子（如瘦素、抵抗素）水平升高，可能促进炎症和纤维化，抵消奥贝胆酸的抗纤维化效果。

　　此外，患者依从性也是关键因素。奥贝胆酸需长期使用（通常≥18个月），但真实世界中患者可能因瘙痒、胃肠道不适等不良反应提前停药。

　　尽管奥贝胆酸单药治疗NASH“失败”，但其机制仍具价值。

　　据悉，奥贝胆酸已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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