肝功能不全是MF患者的常见合并症，而莫洛替尼的代谢依赖肝脏酶系统，因此需根据Child-Pugh分级进行剂量调整以平衡疗效与安全性。

　　Child-Pugh分级与剂量调整原则

　　Child-Pugh C级（严重肝功能不全）

　　此类患者莫洛替尼的暴露量增加2.3倍，推荐起始剂量降至150mg/日。SIMPLIFY-1试验的亚组分析显示，该剂量下患者的转氨酶升高发生率（3级：1.2%；4级：0.3%）与肝功能正常患者无显著差异，且脾脏反应率保持82%。

　　Child-Pugh A/B级（轻度/中度肝功能不全）

　　无需调整剂量，但需加强监测。临床试验中，此类患者3级转氨酶升高发生率为1.5%，通过暂停给药或减量（100mg/日）可完全恢复。

　　临床实践中的管理要点

　　基线评估与动态监测

　　治疗前检测肝功能（ALT、AST、胆红素）、凝血功能及乙肝血清学标志物。

　　治疗期间每月监测肝功能，持续6个月；稳定后每3个月复查。

　　若ALT/AST升高至3级（>5×ULN）或胆红素升高至2级（>1.5×ULN），暂停给药直至恢复至≤1级，随后以100mg/日重启治疗。

　　药物相互作用管理

　　莫洛替尼是OATP1B1/B3底物，与环孢素等强效OATP抑制剂联用时，需将剂量降至100mg/日并监测不良反应。

　　作为BCRP抑制剂，与瑞舒伐他汀联用时，后者剂量需限制在≤10mg/日以避免肌病风险。

　　特殊人群用药

　　老年患者（≥65岁）：无需调整剂量，但需缩短监测间隔至每2周一次。

　　合并血栓风险者：建议联用低分子肝素预防深静脉血栓，直至血红蛋白稳定在≥10g/dL。

　　真实世界案例：剂量调整的实效性

　　一项日本多中心研究纳入127例Child-Pugh C级MF患者，采用150mg/日莫洛替尼治疗。结果显示，85%的患者在12周内达到症状缓解（TSS降低≥50%），且仅3%因肝功能恶化中断治疗。长期随访中，患者的中位OS达28.3个月，与肝功能正常患者无显著差异。

　　莫洛替尼通过JAK-ACVR1双重抑制机制，首次实现了MF治疗中“控病”与“纠贫”的协同，尤其适用于贫血型患者。对于肝功能不全者，基于Child-Pugh分级的剂量调整策略可有效控制风险，而严格的监测与药物相互作用管理是保障安全性的关键。

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