奥希替尼作为第三代EGFR抑制剂，虽显著延长了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期，但耐药问题仍是临床挑战。

　　奥希替尼耐药主要涉及EGFR依赖性突变（如C797S、G796D）和非依赖性旁路激活（如MET、HER2、RET扩增）。例如，约20%的耐药患者存在MET基因扩增，导致EGFR信号通路重新激活。此外，小细胞肺癌转化和表型改变也是耐药的重要原因。这些复杂机制使得单一靶向药物难以克服耐药，联合治疗成为关键策略。

　　兰泽替尼是一种高选择性、脑渗透性强的第三代EGFR抑制剂，对T790M突变和中枢神经系统转移具有显著活性。在针对奥希替尼耐药患者的临床研究中，兰泽替尼单药治疗客观缓解率（ORR）达28%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。对于EGFR T790M突变持续存在的患者，兰泽替尼的疗效更为突出，提示其可能通过克服部分耐药突变恢复EGFR信号抑制。

　　联合化疗：协同增效突破耐药瓶颈

　　化疗通过直接杀伤肿瘤细胞和诱导免疫原性细胞死亡，与靶向药物具有协同作用。在奥希替尼耐药后，兰泽替尼联合化疗方案显著提高了疗效。

　　对于奥希替尼耐药患者，治疗选择需综合考虑耐药机制、既往治疗史和患者体能状态。若耐药由EGFR依赖性突变（如C797S顺式突变）引起，兰泽替尼联合第四代EGFR抑制剂（如BLU-945）可能更有效；若存在MET扩增，兰泽替尼联合MET抑制剂（如赛沃替尼）是合理选择。对于快速进展或症状明显的患者，联合化疗可迅速控制疾病，而维持治疗阶段可考虑兰泽替尼单药以减少毒性。

　　目前，针对奥希替尼耐药的联合方案仍在不断探索中。

　　据悉，兰泽替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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