KRAS突变是癌症中最常见的致癌驱动基因之一，约30%的非小细胞肺癌（NSCLC）、3%-5%的结直肠癌（CRC）和1%-2%的胰腺癌患者携带KRAS突变。其中，KRAS G12C亚型因蛋白表面缺乏传统药物结合位点，长期被视为“不可成药”靶点。2021年，全球首个KRAS G12C抑制剂索托拉西布的获批，标志着这一领域的历史性突破。

　　索托拉西布通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。这一机制具有高度特异性，对野生型KRAS蛋白无影响，显著降低了脱靶毒性。

　　临床疗效数据：

　　NSCLC：CodeBreaK 100研究显示，索托拉西布单药治疗经治KRAS G12C突变NSCLC患者的ORR达37.1%，中位PFS 6.8个月，中位OS 12.5个月。2年随访数据显示，33%的患者生存超过2年，远超传统化疗（2年OS率约15%-22%）。

　　CRC：单药治疗经治KRAS G12C突变CRC患者的ORR仅9.7%，但联合抗EGFR抗体帕尼单抗后，ORR提升至30.2%，中位PFS 5.7个月，疾病控制率（DCR）80%。

　　胰腺癌：单药治疗KRAS G12C突变胰腺癌患者的ORR达21%，中位OS 6.9个月，DCR 84%，为缺乏有效治疗手段的胰腺癌患者提供了新选择。

　　索托拉西布在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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