在肺癌治疗领域，KRAS突变尤其是KRAS G12C亚型长期被视为“不可成药”的难题，传统化疗和免疫治疗对这类患者的疗效有限。随着全球首个KRAS G12C抑制剂索托拉西布的问世，研究者开始探索其与免疫治疗联合的潜力，以期突破现有治疗瓶颈。2024年世界肺癌大会（WCLC）公布的Ib期CodeBreaK 100/101研究数据，为这一联合策略提供了关键证据。

　　CodeBreaK 100/101研究：联合方案的疗效与安全性

　　该研究纳入58例既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的晚期NSCLC患者，探索索托拉西布（120-960mg/日）联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗的疗效。结果显示：

　　客观缓解率（ORR）：29%（2例完全缓解，15例部分缓解），疾病控制率（DCR）达83%。

　　生存获益：中位缓解持续时间（DoR）17.9个月，中位总生存期（OS）15.7个月。值得注意的是，免疫初治和经治患者的疗效相似，提示联合方案可能克服免疫治疗耐药。

　　安全性：3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为45%-67%，以肝毒性（肝酶升高）最常见。导入策略（先单药索托拉西布21-42天，再联合免疫治疗）可显著降低肝毒性发生率（导入组30% vs 同步组50%），同时维持疗效。

　　目前，索托拉西布联合免疫治疗主要用于二线及后线治疗。然而，III期CodeBreaK 200研究显示，索托拉西布单药一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR达43%，中位PFS 6.3个月，显著优于化疗。这提示，联合方案若能进一步优化安全性，有望向一线治疗推进。此外，探索索托拉西布与化疗、抗血管生成药物或其他免疫检查点抑制剂（如LAG-3、TIM-3）的联合策略，可能为患者提供更多选择。

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