奥拉帕尼（Olaparib）作为全球首款获批的PARP抑制剂，其治疗原理基于“合成致死”机制，即通过阻断肿瘤细胞DNA修复通路中的关键环节，特异性诱导携带特定基因突变的癌细胞死亡。这一机制的核心在于PARP酶与BRCA基因的协同作用，以及肿瘤细胞对DNA修复的依赖性失衡。

　　临床验证：多癌种中的疗效突破

　　奥拉帕尼的疗效已从卵巢癌扩展至乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌：

　　乳腺癌：OlympiAD试验显示，在HER2阴性、BRCA突变型转移性乳腺癌中，奥拉帕尼组中位PFS为7.0个月，显著优于标准化疗的4.2个月。

　　胰腺癌：POLO研究证实，奥拉帕尼维持治疗使BRCA突变型转移性胰腺癌患者的中位PFS从安慰剂组的3.8个月延长至7.4个月，疾病进展风险降低47%。

　　前列腺癌：TOPARP-A试验中，奥拉帕尼在BRCA突变型转移性去势抵抗性前列腺癌中的客观缓解率（ORR）达83.3%，显著高于非突变组的20%。

　　耐药机制与联合策略

　　尽管奥拉帕尼疗效显著，但部分患者会出现耐药性，主要机制包括：

　　BRCA基因二次突变：恢复HR修复功能；

　　PARP酶突变：降低药物结合亲和力；

　　复制叉稳定性增强：通过SLFN11缺失或53BP1表达下调维持复制叉进程。

　　针对耐药性，联合治疗策略正在探索中。

　　据悉，奥拉帕尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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