原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，传统治疗以熊去氧胆酸（UDCA）为主，但约40%患者应答不佳。司拉德帕（Seladelpar）作为过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，通过抑制胆汁酸合成及调节炎症反应，为PBC治疗提供了新选择。

　　ENHANCE研究是一项全球多中心、双盲、随机对照试验，纳入193例UDCA治疗≥12个月或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机分配至司拉德帕组（10 mg/d）或安慰剂组，治疗12个月。结果显示：

　　生化应答率：司拉德帕组达61.7%（79/128），显著高于安慰剂组的20.0%（13/65，P<0.001），其中碱性磷酸酶（ALP）水平正常化率达25.0%（vs 0%，P<0.001）。

　　瘙痒缓解：中重度瘙痒患者（基线NRS≥4）第6个月NRS评分较基线下降3.2分，优于安慰剂组的1.7分（P=0.005）。

　　长期获益：41%患者实现ALP持续正常化，降低肝硬化及肝功能衰竭风险。

　　司拉德帕组最常见的不良反应为腹痛（25.0%）、头痛（18.8%）、恶心（15.6%），多为1-2级，未报告治疗相关死亡。需重点关注以下风险：

　　肝功能损害：治疗前需评估基线ALT、AST、TBIL，治疗期间每月监测。若ALT＞3×ULN或TBIL＞2×ULN，需暂停用药并排查胆道阻塞。

　　骨折风险：PPARδ激活可能影响骨代谢，建议治疗前评估骨密度，治疗期间补充钙剂及维生素D。

　　药物相互作用：

　　CYP2C9/CYP3A4抑制剂（如氟康唑、利福平）可能增加司拉德帕暴露量，需调整剂量。

　　胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）需间隔≥4小时给药，避免影响吸收。

　　禁忌与特殊人群

　　禁忌症：失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血）、完全胆道阻塞。

　　老年人（≥75岁）：密切监测肝功能及不良反应。

　　妊娠/哺乳期：动物实验显示胚胎毒性，需严格避孕。

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