司拉德帕与熊去氧胆酸联用:UDCA疗效不佳者的新选择?

作者: 医学编辑李可艾 2025-08-18

  UDCA是PBC的一线治疗药物,但约30%-40%患者存在生化指标未达标(ALP>1.67×ULN)或症状控制不佳(如顽固性瘙痒)。司拉德帕与UDCA联用通过多靶点协同作用,为这部分患者提供了突破性治疗方案。

  一、联用机制:互补增效

  UDCA:通过促进胆汁酸排泄、抑制细胞凋亡改善胆汁淤积,但无法完全阻断自身免疫攻击导致的胆管损伤。

  司拉德帕:作为PPARδ激动剂,一方面抑制胆汁酸合成酶CYP7A1,减少内源性胆汁酸生成;另一方面下调炎症因子(如IL-6、TNF-α)表达,减轻肝纤维化。

司拉德帕(1).jpg

  协同效应:联用可同时降低胆汁酸负荷及炎症反应,实现“减毒+抗炎”双重获益。

  二、临床:联用方案的优势

  ENHANCE研究中,司拉德帕组包含部分UDCA联用患者(占比约60%),其生化应答率(65.2%)显著高于UDCA单药治疗的历史数据(约30%-40%)。此外,联用患者瘙痒症状缓解更显著(NRS评分下降3.5分 vs UDCA单药1.2分),且未增加严重不良反应风险。

  三、联用方案实施要点

  适用人群:

  UDCA治疗≥12个月且ALP>1.67×ULN的患者。

  中重度瘙痒(NRS≥4)且UDCA控制不佳者。

  剂量调整:

  司拉德帕:10 mg/d,口服,与UDCA间隔≥4小时给药。

  UDCA:维持原剂量(13-15 mg/kg/d),无需调整。

  不良反应管理:

  腹痛/恶心:可联用质子泵抑制剂(如奥美拉唑)或止吐药(如昂丹司琼)。

  头痛:优先使用非甾体抗炎药(如布洛芬),避免阿片类药物依赖。

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