一、研究背景与目的

　　一线克唑替尼治疗在 ROS1 + 肺癌中虽有一定效果，但克唑替尼耐药的 ROS1-G2032R（ROS1G2032R 系列）突变以及中枢神经系统（CNS）进展，仍是临床治疗中面临的重大挑战。基于此，本研究旨在探究新型下一代 ROS1/TRK/ALK - 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞普替尼 在 ROS1 + 患者来源的临床前模型中的抗肿瘤活性，为解决上述治疗难题提供依据。

　　二、试验设计

　　本研究在 ROS1 + 患者来源的临床前模型中开展，涵盖了初治模型和 ROS1G2032R 系列模型，并在正在进行的 I/II 期临床试验（NCT03093116）的患者中进一步验证。同时，在脑转移小鼠模型中对 瑞普替尼 的颅内抗肿瘤活性进行了评估，以全面了解其在中枢神经系统的作用。

　　三、试验结果

　　与临床常用的克唑替尼、塞瑞替尼和恩曲替尼相比，瑞普替尼 能有效抑制初治 YU1078 的体外和体内肿瘤生长，以及 ROS1 下游信号。在 YU1078 衍生的异种移植模型中，尽管 瑞普替尼 和 lorlatinib 在肿瘤消退方面效果相当，但 瑞普替尼 显著延迟了停药后肿瘤复发的发生，展现出更持久的抗肿瘤效果。

　　此外，瑞普替尼 在 CNS 中诱导了显著的抗肿瘤活性，具备有效的血脑屏障穿透特性，这对于解决 CNS 进展问题具有重要意义。值得注意的是，瑞普替尼 对 ROS1G2032R 系列显示出选择性和有效的体外和体内活性。而在正在进行的临床试验中，观察到的 瑞普替尼 的全身和颅内活性也进一步支持了这些研究发现。

　　四、研究结论

　　瑞普替尼 作为一种新型的下一代 ROS1-TKI，对初治和 ROS1G2032R 系列肺癌具有更高的效力和选择性，且具有高效的 CNS 渗透性。本研究结果表明，瑞普替尼 无论是作为一线治疗，还是在患者进展为既往 ROS1-TKI 治疗后使用，均具有显著的疗效，为 ROS1 + 肺癌患者的治疗提供了新的有效选择。

　　瑞普替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。