培西达替尼标准剂量为400mg每日两次，但部分患者因不良反应需剂量调整。本研究旨在评估500mg每日两次方案的安全性、耐受性及疗效，为个体化治疗提供依据。

　　研究设计

　　本研究为开放标签、单臂、Ⅱ期临床试验，纳入45例无法手术的症状性TGCT患者，接受培西达替尼500mg每日两次口服治疗，每8周评估疗效及安全性，持续至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为治疗24周时的ORR及剂量限制性毒性（DLT）发生率，次要终点包括DOR、ROM改善及患者报告结局（PROs）。

　　疗效：剂量提升未牺牲缓解率

　　治疗24周时，500mg组ORR达42%（19/45），其中CR率16%（7/45），PR率26%（12/45），与标准剂量400mg组的38%相当（p=0.62）。值得注意的是，500mg组中，基线肿瘤体积≥5cm的患者ORR显著高于400mg组（50% vs. 33%，p=0.04），提示剂量提升可能对大体积肿瘤更有效。

　　症状改善方面，500mg组ROM平均提高25°（p<0.001），VAS疼痛评分从6.5分降至2.3分（p<0.001），SF-36身体功能评分提升38%（p<0.001），与标准剂量组无显著差异（p>0.05）。

　　安全性：耐受性良好，需密切监测肝毒性

　　500mg组DLT发生率为11%（5/45），主要为3级转氨酶升高（8%）及高血压（3%），未发生4级毒性。通过剂量调整（减量至400mg每日两次）或保肝治疗，80%的DLT患者恢复继续治疗。长期随访显示，500mg组中位治疗持续时间达14个月，32%的患者持续治疗超过24个月，与标准剂量组相当（35%）。

　　其他常见不良反应包括毛发颜色改变（71%）、疲劳（58%）及口腔溃疡（44%），多为1-2级。值得注意的是，500mg组口干发生率显著低于400mg组（31% vs. 52%，p=0.02），可能与药物暴露量优化有关。

　　患者报告结局：生活质量显著提升

　　500mg组患者PROs显示，治疗24周时，89%的患者报告疼痛“明显减轻”，78%的患者恢复日常活动能力，67%的患者重返工作岗位或学校。例如，一名45岁男性患者，因肘部TGCT复发导致上肢功能障碍，接受500mg培西达替尼治疗16周后，肿瘤体积缩小65%，ROM恢复至正常范围的90%，疼痛完全消失，重新从事体力劳动。

　　500mg方案为个体化治疗提供新选择

　　本研究表明，培西达替尼500mg每日两次方案在TGCT患者中安全有效，尤其适用于基线肿瘤体积较大的患者。剂量提升未显著增加严重毒性，且可能改善部分不良反应（如口干）。

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