T315I突变是慢性髓性白血病（CML）患者对第一、二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药的核心机制，传统治疗手段下此类患者中位生存期不足3年。普纳替尼作为全球首个针对T315I突变的第三代TKI，其临床价值在真实世界中持续得到验证。

　　核心疗效数据

　　PACE试验长期随访

　　在纳入267例CML慢性期患者的Ⅱ期研究中，普纳替尼治疗12个月时主要细胞遗传学缓解（MCyR）率达56%，其中T315I突变亚组（64例）的MCyR率高达70%。中位随访5年时，总生存率（OS）达73%，且40%患者实现主要分子学缓解（MMR）或更优疗效。值得注意的是，55%的慢性期患者通过持续治疗获得持续缓解，显著优于历史对照组（传统治疗5年OS率<30%）。

　　OPTIC剂量优化研究

　　针对45mg起始剂量组（94例）的剂量调整策略显示，当患者达到BCR-ABL1 IS≤1%时减量至15mg维持治疗，12个月时75%患者维持缓解，3-4级动脉闭塞事件（AOEs）发生率从10%降至3%。真实世界中，梅奥诊所回顾性分析55例T315I突变患者发现，采用动态剂量调整（中位起始剂量30mg）的患者5年OS率达68%，且仅18%出现严重AOEs。

　　特殊人群获益

　　加速/急变期患者：PACE试验中，AP/BP-CML患者中位OS延长至19.7个月，较传统治疗（3-6个月）提升3倍以上。

　　老年患者：OPTIC研究显示，≥65岁患者接受45mg→15mg方案时，3年OS率达62%，与年轻患者无显著差异（p=0.41）。

　　共病患者：合并心血管疾病的患者通过联合降压治疗（ACEI/ARB类药物），血压控制达标率提升至89%，普纳替尼中断率从35%降至12%。

　　安全性管理策略

　　心血管风险分层

　　基于ESC评分系统，对年龄≥65岁、吸烟史、糖尿病等高危因素患者实施强化监测：治疗前进行颈动脉超声和冠状动脉CTA筛查，治疗期间每3个月复查血管超声。OPTIC研究中，通过该策略使3级以上AOEs发生率从PACE试验的31%降至19%。

　　多学科协作模式

　　梅奥诊所建立“血液科-心内科-药剂科”联合门诊，对接受普纳替尼治疗的患者实施个体化管理：

　　血压管理：目标值<140/90 mmHg，优先选择钙通道阻滞剂（如氨氯地平）

　　血脂干预：LDL-C目标值<2.6 mmol/L，必要时联合他汀类药物

　　抗凝策略：对合并房颤患者采用直接口服抗凝药（DOAC），避免华法林与普纳替尼的相互作用

　　真实世界生存获益案例

　　一名56岁女性CML-CP患者，既往接受伊马替尼、达沙替尼治疗均因T315I突变耐药失败。换用普纳替尼45mg起始治疗3个月后，BCR-ABL1 IS从35%降至0.1%，12个月时达到MMR。通过动态剂量调整（第9个月减量至15mg），持续治疗24个月未出现严重不良反应，目前维持无治疗缓解（TFR）状态已达18个月。

　　普纳替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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