在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，ALK基因重排因其对靶向治疗的显著响应被称为“钻石突变”。尽管发生率仅占3%-5%，但ALK阳性患者的生存期因靶向药物的发展得到显著延长。布加替尼（Brigatinib）作为第二代ALK抑制剂，凭借其穿透血脑屏障的能力和覆盖多种耐药突变的特性，成为ALK阳性肺癌治疗的核心药物之一。

　　二线治疗：ALTA试验奠定地位

　　2017年，ALTA试验（NCT02094573）纳入222例克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC患者，采用“7天剂量递增法”（前7天90mg/天，第8天起180mg/天）给药。结果显示，180mg剂量组的中位无进展生存期（PFS）达15.6个月，客观缓解率（ORR）为54%，颅内客观缓解率达67%。对于基线存在脑转移的患者，4年总生存率（OS）高达71%，显著优于传统化疗方案。

　　一线治疗：ALTA-1L试验改写指南

　　2018年，III期ALTA-1L试验（NCT02737501）头对头比较布加替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的疗效。275例初治患者随机分组后，布加替尼组的中位PFS达24个月，而克唑替尼组仅为11.1个月（风险比HR=0.48），疾病进展风险降低52%。此外，布加替尼组的1年无进展生存率为67%，显著高于克唑替尼组的43%。基线脑转移患者的颅内中位PFS更达24个月，颅内疾病进展风险降低71%，凸显其卓越的颅内控制能力。

　　耐药后治疗：

　　针对第二代ALK抑制剂阿来替尼耐药后的治疗困境，2020年ASCO会议公布了一项日本II期研究结果。72例阿来替尼耐药患者（无论是否接受过克唑替尼）接受布加替尼治疗后，ORR达30%，中位PFS为7.3个月，颅内ORR为25%。值得注意的是，布加替尼对ALK复合突变（如G1202R、I1171N）仍保持活性，为后线治疗提供了关键选择。

　　机制优势：

　　布加替尼的独特机制源于其多靶点抑制能力。作为ALK/ROS1双靶点抑制剂，它对克唑替尼耐药突变（如L1196M、G1202R）的抑制活性是克唑替尼的12倍。此外，布加替尼可抑制EGFR L858R/T790M突变，并在临床前模型中显示出对ROS1重排的抑制强度是克唑替尼的12倍。其脑脊液浓度达血浆浓度的15%-30%，这一特性使其在脑转移治疗中表现卓越。

　　安全性：

　　布加替尼采用“7天剂量递增法”以降低早期肺毒性风险。常见不良反应包括恶心（53%）、腹泻（43%）、头痛（29%）和高血压（21%），多数为1-2级。3级以上不良反应发生率约30%，主要包括血肌酸激酶升高（39%）、咳嗽（25%）和间质性肺炎（3.7%）。通过严格遵循阶梯给药方案，并定期监测肺功能（如DLCO<50%时慎用），可有效管理不良反应。

　　据悉，布加替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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