KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因变异之一，长期缺乏有效靶向药物。阿达格拉西布（Adagrasib）作为全球第二款获批的KRAS G12C抑制剂，其疗效在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上通过Ⅲ期KRYSTAL-12研究得到进一步验证，为这类患者提供了突破性治疗选择。

　　KRYSTAL-12研究纳入453例既往接受过铂类化疗和抗PD-(L)1治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，按2:1比例随机分配至阿达格拉西布组（600 mg口服，每日两次）或多西他赛组（75 mg/m²静脉注射，每3周一次）。主要终点无进展生存期（PFS）显示，阿达格拉西布组中位PFS达5.5个月，较化疗组（3.8个月）延长42%疾病进展风险（HR=0.58，P<0.0001）。次要终点方面，阿达格拉西布组客观缓解率（ORR）为32%，是化疗组（9%）的3倍以上；疾病控制率（DCR）达78%，显著高于化疗组的59%。缓解持续时间（DOR）中位值达8.3个月，较化疗组（5.4个月）延长54%。

　　颅内转移患者疗效突出

　　针对脑转移这一临床难题，阿达格拉西布展现出独特优势。研究显示，其颅内客观缓解率（ORR）为24%，较化疗组（11%）提升一倍以上；颅内疾病控制率（DCR）达82%，显著高于化疗组的56%。这一结果得益于阿达格拉西布的血脑屏障穿透能力，为合并脑转移的NSCLC患者提供了有效控制颅内病灶的新方案。

　　尽管阿达格拉西布组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率（94%）略高于化疗组（86%），但3级及以上事件比例相似（47% vs 46%）。常见TRAEs包括腹泻（62%）、恶心（58%）、AST/ALT升高（41%）和疲劳（37%），通过剂量调整可有效管理。研究显示，67%患者需剂量中断，48%需剂量减少，但仅8%因TRAEs永久停药。剂量调整策略为：首次减量至400 mg每日两次，第二次减量至600 mg每日一次，无法耐受者永久停药。

　　基于KRYSTAL-12研究结果，阿达格拉西布已成为KRAS G12C突变NSCLC二线治疗的新标准。其疗效显著优于传统化疗，且对脑转移患者具有独特优势。

　　阿达格拉西布在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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