BRAF突变是黑色素瘤最常见的驱动基因变异，约50%的晚期患者携带BRAF V600E/K突变。曲美替尼（Trametinib）作为首个口服MEK1/2抑制剂，通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路下游效应，与BRAF抑制剂联用可显著延缓耐药发生，成为BRAF突变黑色素瘤的标准治疗方案。

　　COMBI-d试验是曲美替尼联合达拉非尼（Dabrafenib）的里程碑式研究，纳入423例初治BRAF V600E/K突变晚期黑色素瘤患者，中位随访5年：

　　中位PFS：联合组11.0个月 vs 单药组8.8个月（HR=0.67）；

　　5年OS率：联合组49% vs 单药组36%；

　　完全缓解率：联合组18% vs 单药组10%；

　　长期缓解：联合组中34%患者持续缓解≥5年，其中72%无需后续治疗。

　　对于脑转移患者，联合方案的颅内缓解率达58%，中位颅内PFS 8.5个月，显著优于传统化疗的0%。此外，曲美替尼在辅助治疗领域同样表现卓越：COMBI-AD试验显示，Ⅲ期黑色素瘤患者术后接受达拉非尼+曲美替尼辅助治疗，3年无复发生存率（RFS）达58%，而安慰剂组仅39%。

　　曲美替尼的长期生存数据彻底改写了BRAF突变黑色素瘤的预后。历史数据显示，传统化疗的5年OS率不足20%，而COMBI-d试验的5年OS率提升至49%，接近“临床治愈”标准。

　　曲美替尼的常见不良反应包括发热（57%）、皮疹（33%）、疲劳（30%）和腹泻（26%），3级及以上不良反应发生率约40%。其管理策略需聚焦以下要点：

　　发热管理：治疗前预防性使用抗组胺药和退热药，若体温＞38.5℃需暂停用药并排查感染；

　　皮肤毒性：使用保湿霜预防皮疹，3级皮疹需局部或全身应用糖皮质激素；

　　心脏毒性：治疗前评估左心室射血分数（LVEF），治疗期间每3个月复查超声心动图。

　　恩西地平与曲美替尼的研发成功，标志着肿瘤治疗从“组织类型导向”向“基因突变导向”的范式转变。恩西地平通过靶向IDH2突变为R/R AML患者带来生存希望，而曲美替尼则通过阻断MEK信号通路改写BRAF突变黑色素瘤的预后。

　　曲美替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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