曲美替尼与达拉非尼的联合治疗方案已成为BRAF V600突变黑色素瘤的标准治疗选择，其通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，显著延长患者生存期。然而，双靶治疗可能引发多系统不良反应，科学管理副作用对保障治疗连续性、提升患者生活质量至关重要。

　　皮肤毒性：皮肤不良反应是双靶治疗最常见的副作用，发生率达42%，但90%以上为1-2级。非特异性皮疹表现为毛囊中心性丘疹、毒性红斑或肉芽肿性皮炎，需根据累及体表面积分级处理：

　　I级（<10%体表面积）：每日使用含尿素或神经酰胺的润肤剂，多数患者症状可缓解。

　　II级（10%-30%体表面积）：在润肤基础上，局部涂抹卤米松乳膏，瘙痒严重者加用依巴斯汀或氯雷他定。

　　III级及以上（>30%体表面积或累及黏膜）：需暂停双靶治疗，联合全身糖皮质激素（如泼尼松0.5-1 mg/kg/d）或TNF-α拮抗剂，待毒性降至I级以下再重启低剂量治疗。

　　手足综合征表现为手掌/脚底红斑、脱屑或角化过度，可使用20%尿素软膏软化角质，严重炎症时加用含激素的外用制剂。脂膜炎（四肢淡红色皮下结节）则需口服NSAIDs或小剂量激素控制疼痛。

　　发热与感染：约50%患者在治疗初期出现发热，中位发病时间为第8天，持续超过72小时或体温>39℃时需暂停用药，并排查感染源。研究显示，发热患者中仅12%存在细菌或真菌感染，但需常规进行血培养、尿常规及胸部CT检查。预防性使用抗组胺药（如西替利嗪）和退热药（如对乙酰氨基酚）可降低发热发生率，但需避免阿司匹林等非甾体抗炎药，以防增加出血风险。

　　心血管毒性：曲美替尼可能引发血压升高（25%患者）和左心室射血分数（LVEF）下降（8%-10%）。治疗前需评估基线血压和心脏功能，治疗期间每8周复查超声心动图。若LVEF较基线下降>10%且绝对值<50%，应暂停曲美替尼直至LVEF恢复至基线水平±10%内。血压控制目标为<140/90 mmHg，必要时联合钙通道阻滞剂（如氨氯地平）或ACEI类药物（如依那普利）。

　　其他系统毒性：

　　肝功能损伤：10%患者出现肝酶升高，需每4周检测ALT/AST。若ALT>3倍上限，暂停双靶治疗并启动保肝治疗（如谷胱甘肽），直至指标恢复正常。

　　眼部病变：1%-2%患者发生视网膜静脉阻塞或色素上皮脱离，治疗前需进行眼底检查，治疗期间每3个月复查光学相干断层扫描（OCT）。

　　血液学毒性：3级及以上中性粒细胞减少（15%）或贫血（10%）需使用G-CSF或输血支持，若持续>7天则暂停治疗。

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