塞普替尼（Selpercatinib）作为全球首个高选择性RET抑制剂，通过阻断RET激酶的ATP结合位点，抑制下游信号通路（如RAS/MAPK、PI3K/AKT）的异常激活，从而诱导肿瘤细胞凋亡。其在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效已得到充分验证。

　　核心疗效数据

　　初治患者：LIBRETTO-001试验的69例初治患者中，客观缓解率（ORR）达83%，中位缓解持续时间（mDoR）20.3个月，中位无进展生存期（mPFS）22.0个月。值得注意的是，基线存在中枢神经系统（CNS）转移的10例患者中，颅内ORR达80%，CNS-mDoR 9.4个月。

　　经治患者：在247例既往接受过铂类化疗的患者中，ORR为62%，mDoR 31.6个月，mPFS 26.2个月。其中，8.1%患者达到完全缓解（CR），53.4%达到部分缓解（PR）。

　　长期生存获益：36个月标志性分析显示，经治患者和初治患者的3年总生存率（OS）分别为57%和66%，显著优于历史对照数据（传统化疗3年OS率约20%）。

　　颅内活性与耐药性

　　血脑屏障穿透性：塞普替尼的分子量小（486.5 Da）且脂溶性高，可有效穿透血脑屏障。在基线有可测量CNS转移的26例患者中，85%实现颅内病灶缩小≥30%，且CNS进展时间（TTCP）未达到（中位随访25.8个月）。

　　耐药机制探索：研究显示，塞普替尼耐药主要与RET激酶结构域二次突变（如G810R/S溶剂前沿突变）相关。针对此类突变，下一代RET抑制剂TPX-0905已进入临床试验阶段，初步数据显示其可克服G810突变介导的耐药性。

　　安全性与剂量调整

　　常见不良反应：≥3级不良事件（AE）包括高血压（19.3%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（10.2%）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高（14.9%）。通过暂停给药、减量（从160mg每日2次减至120mg每日2次）或支持治疗（如降压药、保肝药），90%患者可继续治疗。

　　特殊人群用药：对于生长板未闭合的青少年患者，需定期监测骨龄和生长板发育，必要时暂停治疗。在702例患者的安全性分析中，≥65岁患者的不良事件发生率与年轻患者无显著差异。

　　临床应用推荐

　　基于LIBRETTO-001试验结果，塞普替尼已获2024 CSCO指南I级推荐和NCCN指南优先推荐，用于RET融合阳性NSCLC的一线治疗。此外，其在中国已纳入多地惠民保目录，显著降低了患者的经济负担。

　　据悉，塞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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